Molekulargesteuerte Therapie bei refraktärem oder rezidivierendem Neuroblastom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch nachgewiesenes Neuroblastom und eine Bestätigung einer refraktären oder wiederkehrenden Erkrankung mit histologischer Bestätigung bei der Diagnose oder zum Zeitpunkt des Wiederauftretens/Fortschreitens vorliegen
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Erstdiagnose > 12 Monate und ≤ 21 Jahre alt sein.
• Die Lebenserwartung muss mehr als 3 Monate betragen
• Wenn es sich um eine messbare Krankheit handelt, muss dies durch restliches abnormales Gewebe an einer primären oder metastatischen Stelle mit einer Größe von mehr als 1 cm in jeder Dimension durch standardisierte Bildgebung (CT oder MRT) nachgewiesen werden; Der Tumor muss für eine Biopsie zugänglich sein. Patienten mit einer reinen Knochenmarkserkrankung, bei der ein Anteil von > 75 % erwartet wird, sind zur Aufnahme berechtigt.
• Der aktuelle Krankheitszustand muss ein Zustand sein, für den derzeit keine heilende Therapie bekannt ist
• Der Lansky- oder KarnofskyScore muss mehr als 50 betragen
• Patienten ohne Knochenmarkmetastasen müssen einen ANC > 750/μl und eine Thrombozytenzahl > 50.000/μl haben

• Es muss eine ausreichende Leberfunktion nachgewiesen werden, definiert als:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter UND
  • SGPT (ALT) < 10 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Keine weitere signifikante Organtoxizität, definiert als > Grad 2 gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events NCI-CTCAE V4.0 des National Cancer Institute
• Für weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (≥ 13 Jahre oder nach Einsetzen der Menstruation) ist ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• Sowohl männliche als auch weibliche Studienteilnehmer nach der Pubertät müssen zustimmen, während der Behandlung und sechs Monate nach Beendigung der Behandlung eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu diesen Methoden gehören völlige Abstinenz (kein Sex), orale Kontrazeptiva („die Pille“), ein Intrauterinpessar (IUP), Levonorgestrol-Implantate (Norplant) oder Medroxyprogesteronacetat-Injektionen (Depo-Provera-Spritzen). Sollte eines davon nicht anwendbar sein, empfiehlt sich Verhütungsschaum mit Kondom.
• Einverständniserklärung: Alle Patienten und/oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt. Eine freiwillige Einwilligung für optionale Biologiestudien wird enthalten sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb der letzten 7 Tage vor der Einschreibung und 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eine Chemotherapie erhalten haben.
• Bei Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage eine Strahlentherapie erhalten haben, muss ein weiterer Krankheitsherd beobachtet werden.
• Patienten, die gleichzeitig eine Antitumortherapie gegen ihre Krankheit oder ein Prüfpräparat erhalten
• Patienten mit einer schweren Infektion oder einer lebensbedrohlichen Erkrankung (nicht im Zusammenhang mit einem Tumor), die > Grad 2 (NCI CTCAE V4.0) ist, oder aktiven, schweren Infektionen, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordern.
• Patienten mit einer anderen Erkrankung, einschließlich Malabsorptionssyndromen, psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Patienten zur Unterschrift oder die Fähigkeit des Erziehungsberechtigten zur Unterschrift beeinträchtigen würden Einverständniserklärung und die Fähigkeit des Patienten, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen