Terapia guidata molecolare per neuroblastoma refrattario o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere neuroblastoma istologicamente provato e conferma di malattia refrattaria o ricorrente con conferma istologica alla diagnosi o al momento della recidiva/progressione
• I pazienti devono avere un'età > 12 mesi e ≤ 21 alla diagnosi iniziale.
• L'aspettativa di vita deve essere superiore a 3 mesi
• Se la malattia è misurabile, questa deve essere dimostrata da tessuto anormale residuo in un sito primario o metastatico che misura più di 1 cm in qualsiasi dimensione mediante imaging standardizzato (TC o RM); il tumore deve essere accessibile per la biopsia. I pazienti con malattia solo del midollo osseo che si prevede siano > 75% sono idonei all'arruolamento.
• L'attuale stato di malattia deve essere tale per cui non esiste attualmente una terapia curativa nota
• Lansky o KarnofskyScore deve essere maggiore di 50
• I pazienti senza metastasi del midollo osseo devono avere un ANC > 750/μl e una conta piastrinica > 50.000/μl

• Deve essere dimostrata un'adeguata funzionalità epatica, definita come:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età E
  • SGPT (ALT) < 10 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Nessun'altra tossicità significativa per gli organi definita come > Grado 2 dai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute NCI-CTCAE V4.0
• È richiesto un test di gravidanza su siero negativo per le partecipanti di sesso femminile in età fertile (≥ 13 anni di età o dopo l'inizio delle mestruazioni)
• I soggetti dello studio post-puberale sia maschi che femmine devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante il trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento. Questi metodi includono l'astinenza totale (niente sesso), contraccettivi orali ("la pillola"), un dispositivo intrauterino (IUD), impianti di levonorgestrolo (Norplant) o iniezioni di medrossiprogesterone acetato (depo-provera). Se uno di questi non può essere utilizzato, si raccomanda la schiuma contraccettiva con preservativo.
• Consenso informato: tutti i pazienti e/o i tutori legali devono firmare il consenso informato scritto. Il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali. Sarà incluso il consenso volontario per studi di biologia facoltativi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia negli ultimi 7 giorni prima dell'arruolamento e 14 giorni prima della data di inizio del trattamento in studio.
• I pazienti che hanno ricevuto qualsiasi radioterapia negli ultimi 30 giorni devono avere un altro sito di malattia da seguire.
• Pazienti che ricevono contemporaneamente terapia antitumorale per la loro malattia o qualsiasi farmaco sperimentale
• Pazienti con infezione grave o malattia potenzialmente letale (non correlata al tumore) di grado > 2 (NCI CTCAE V4.0) o infezioni attive e gravi che richiedono una terapia antibiotica parenterale.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica, comprese sindromi da malassorbimento, malattie mentali o abuso di sostanze, ritenuti dallo Sperimentatore suscettibili di interferire con l'interpretazione dei risultati o che interferirebbero con la capacità di un paziente di firmare o con la capacità del tutore legale di firmare il consenso informato e capacità del paziente di collaborare e partecipare allo studio