Молекулярная управляемая терапия рефрактерной или рецидивирующей нейробластомы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную нейробластому и подтверждение рефрактерного или рецидивирующего заболевания с гистологическим подтверждением при постановке диагноза или во время рецидива/прогрессирования
• Возраст пациентов должен быть > 12 месяцев и ≤ 21 года на момент постановки первоначального диагноза.
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть более 3 месяцев
• Если заболевание поддается измерению, оно должно быть продемонстрировано остаточной аномальной тканью в первичном или метастатическом очаге размером более 1 см в любом измерении с помощью стандартизированной визуализации (КТ или МРТ); опухоль должна быть доступна для биопсии. Пациенты с заболеванием только костного мозга, которое, как ожидается, > 75%, имеют право на участие.
• Текущее болезненное состояние должно быть состоянием, для которого в настоящее время не существует известной лечебной терапии.
• Lansky или KarnofskyScore должен быть больше 50
• Пациенты без метастазов в костный мозг должны иметь АЧН > 750/мкл и количество тромбоцитов > 50 000/мкл.

• Должна быть продемонстрирована адекватная функция печени, определяемая как:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста И
  • SGPT (ALT) < 10 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
• Отсутствие другой значимой органной токсичности, определенной как > 2 степени согласно общим критериям токсичности для нежелательных явлений Национального института рака NCI-CTCAE V4.0
• Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин-участниц детородного возраста (≥ 13 лет или после начала менструации).
• И мужчины, и женщины в постпубертатном периоде исследования должны согласиться использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Эти методы включают полное воздержание (отказ от секса), оральные контрацептивы («таблетки»), внутриматочную спираль (ВМС), имплантаты левоноргестрола (Норплант) или инъекции медроксипрогестерона ацетата (уколы Депо-Провера). Если один из них не может быть использован, рекомендуется противозачаточная пена с презервативом.
• Информированное согласие: все пациенты и/или законные опекуны должны подписать информированное письменное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения. Добровольное согласие на дополнительные исследования биологии будет включено.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые получали какую-либо химиотерапию в течение последних 7 дней до включения в исследование и 14 дней до даты начала исследуемого лечения.
• Пациенты, получившие какую-либо лучевую терапию в течение последних 30 дней, должны иметь другую локализацию заболевания.
• Пациенты, одновременно получающие противоопухолевую терапию по поводу своего заболевания или любое исследуемое лекарственное средство.
• Пациенты с серьезной инфекцией или опасным для жизни заболеванием (не связанным с опухолью) степени > 2 (NCI CTCAE V4.0) или активными серьезными инфекциями, требующими парентеральной терапии антибиотиками.
• Пациенты с любым другим заболеванием, включая синдромы мальабсорбции, психические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов или которые могут помешать пациенту или законному опекуну подписать протокол. информированное согласие и способность пациента сотрудничать и участвовать в исследовании