Alemtuzumab-Ofatumumab dans la leucémie lymphoïde chronique symptomatique non traitée auparavant

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de LLC tel que défini par les critères de l'International Workshop on LLC (iwCLL) 2008 (iwCLL2008) ci-dessous :
• Présence d'au moins 5x10^9 lymphocytes B/L (5000/uL) dans le sang périphérique
• Morphologiquement, les lymphocytes doivent apparaître de taille petite à modérée avec < 55 % de prolymphocytes, de lymphocytes atypiques ou de lymphoblastes
• La clonalité et l'immunophénotype des lymphocytes B circulants doivent être confirmés par cytométrie en flux pour exprimer CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 et la chaîne légère kappa ou lambda
• Les patients doivent avoir une maladie symptomatique nécessitant un traitement ; les indications de traitement sont définies par les critères iwCLL2008 comme suit (une ou plusieurs suffisent) :
• Manifestations cliniques (si l'investigateur pense qu'elles sont causées par la LLC) : a) Perte de poids involontaire > 10 % au cours des 6 derniers mois ; b) fatigue importante ; c) fièvres supérieures à 100,5 degrés Fahrenheit (F) (38 degrés Celsius [C]) pendant 2 semaines sans signe d'infection ; d) sueurs nocturnes sans signe d'infection
• Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie (< 11 g/dl), d'une thrombocytopénie (< 100 000/mm^3) ou d'une neutropénie (< 1 500/mm^3)
• massif (c'est-à-dire > 6 cm sous le rebord costal gauche) ou splénomégalie progressive
• Ganglions/amas massifs (> 5 cm) ou adénopathie symptomatique progressive
• Lymphocytose progressive avec une augmentation de > 50 % sur une période de 2 mois, ou un temps de doublement prévu de moins de 6 mois
• REMARQUE : Une hypogammaglobulinémie marquée ou le développement d'une protéine monoclonale en l'absence de l'un des critères ci-dessus pour une maladie active n'est pas suffisant pour le protocole de traitement
• Les patients doivent avoir des preuves d'une réserve de moelle osseuse adéquate, comme le montre le nombre absolu de neutrophiles (ANC) d'au moins 1 000/mm^3 ; cependant, si les cytopénies sont dues à une atteinte étendue de la moelle osseuse par la LLC, les patients peuvent être inclus dans l'étude
• Et les patients doivent avoir la preuve d'une réserve de moelle osseuse adéquate, comme le montre une numération plaquettaire d'au moins 50 000/mm^3 ; cependant, si les cytopénies sont dues à une atteinte étendue de la moelle osseuse par la LLC, les patients peuvent être inclus dans l'étude
• La créatinine sérique doit être inférieure à 2,0 mg/dl obtenue dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude ; si la créatinine sérique est supérieure à 1,5 mg/dl, la clairance de la créatinine calculée à partir d'un prélèvement d'urine de 24 heures doit être supérieure à 40 ml/min
• La bilirubine totale doit être inférieure à 2 mg/dl (sauf en cas d'atteinte de la LLC du foie ou d'antécédents connus de maladie de Gilbert)
• L'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) ne doivent pas être supérieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'atteinte hépatique
• La phosphatase alcaline ne doit pas dépasser 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'atteinte hépatique
• Tous les patients doivent avoir donné un consentement éclairé et signé avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les thérapies cytotoxiques antérieures ne sont PAS autorisées ; la seule exception est la corticothérapie antérieure (prednisone jusqu'à 1 mg/kg pendant =< 3 mois) qui doit être arrêtée au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude
• Les patients atteints d'anémie auto-immune active ou de thrombocytopénie auto-immune ne sont PAS éligibles
• Les patients qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, d'une atteinte hépatique par la LLC ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur) ne sont PAS éligibles
• Les patients atteints d'infections chroniques ou actuelles actives nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux ne sont PAS éligibles pour l'inscription à l'étude jusqu'à la résolution de l'infection et l'achèvement des antibiotiques thérapeutiques
• Les patients atteints d'une deuxième tumeur maligne passée ou actuelle ne sont PAS éligibles, à l'exception des exceptions suivantes :
• Patients exempts de malignité depuis au moins 5 ans
• Patientes ayant des antécédents de cancer basocellulaire ou épidermoïde complètement réséqué, de carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus traité avec succès, ou de lésions précancéreuses du côlon
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ne sont PAS éligibles pour l'étude
• Les patients ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou un événement en cours avec des symptômes actifs ou des séquelles ne sont PAS éligibles pour l'étude
• Les patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'angor instable, l'infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant l'inscription, l'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] III-IV) et l'arythmie à moins d'être contrôlés par un traitement (à l'exception des systoles supplémentaires ou anomalies mineures de la conduction), ne sont PAS éligibles
• Les patients présentant une affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le patient, ne sont PAS admissible
• Les patients avec une sérologie positive pour l'hépatite B (HB), définie comme un test positif pour l'antigène de surface HB (HBsAg), ne sont PAS éligibles ; si négatif pour HBsAg mais positif pour l'anticorps anti-HBc (HBcAb), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) HB sera effectué ; si le test ADN HB est positif, le patient n'est PAS éligible ; REMARQUE : les patients positifs pour l'HBcAb mais négatifs pour l'antigénémie et la virémie du virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg négatif et test ADN HB négatif) peuvent être éligibles pour l'étude, mais doivent commencer un traitement de suppression du VHB avec la lamivudine ou un anti-virus équivalent. Agents VHB tout au long du traitement et pendant un an après la fin des traitements ; ces patients doivent subir des tests de la fonction hépatique (LFT) et une surveillance du titre viral du VHB au moins une fois par mois pendant le traitement et pendant un an après la fin du traitement
• Les patients avec une sérologie positive pour l'hépatite C ne sont PAS éligibles
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent s'engager à utiliser une contraception adéquate depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le potentiel de procréation est défini comme toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :
• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
• N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
• Une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, une méthode de barrière ou une abstinence totale ; les patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser une contraception adéquate ne sont PAS éligibles
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont PAS éligibles