Alemtuzumab-Ofatumumab we wcześniej nieleczonej objawowej przewlekłej białaczce limfocytowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie PBL zgodnie z poniższymi kryteriami International Workshop on CLL (iwCLL) 2008 (iwCLL2008):
• Obecność co najmniej 5x10^9 limfocytów B/L (5000/ul) we krwi obwodowej
• Morfologicznie limfocyty muszą wyglądać na małe lub średnie, z <55% prolimfocytów, atypowych limfocytów lub limfoblastów
• Klonalność i immunofenotyp krążących limfocytów B należy potwierdzić za pomocą cytometrii przepływowej w celu uzyskania ekspresji CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 oraz łańcucha lekkiego kappa lub lambda
• Pacjenci muszą mieć objawową chorobę wymagającą leczenia; wskazania do terapii są określone przez kryteria iwCLL2008 w następujący sposób (wystarczy jedno lub więcej):
• Objawy kliniczne (jeśli badacz uważa, że ​​są spowodowane przez PBL): a) niezamierzona utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy; b) znaczne zmęczenie; c) gorączka powyżej 100,5 stopni Fahrenheita (F) (38 stopni Celsjusza [C]) przez 2 tygodnie bez oznak infekcji; d) nocne poty bez cech infekcji
• Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości (< 11 g/dl), trombocytopenii (< 100 000/mm^3) lub neutropenii (< 1500/mm^3)
• Masywny (tj. > 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego) lub postępująca splenomegalia
• Masywne węzły/skupiska (> 5 cm) lub postępująca objawowa adenopatia
• Postępująca limfocytoza ze wzrostem o > 50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia w czasie krótszym niż 6 miesięcy
• UWAGA: Wyraźna hipogammaglobulinemia lub rozwój białka monoklonalnego przy braku któregokolwiek z powyższych kryteriów aktywnej choroby nie wystarcza do zastosowania protokołu leczenia
• Pacjenci muszą mieć dowody na odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, na co wskazuje bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosząca co najmniej 1000/mm^3; jeśli jednak cytopenie są spowodowane rozległym zajęciem szpiku kostnego przez PBL, pacjentów można włączyć do badania
• A pacjenci muszą mieć dowody na odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, na co wskazuje liczba płytek krwi wynosząca co najmniej 50 000/mm^3; jeśli jednak cytopenie są spowodowane rozległym zajęciem szpiku kostnego przez PBL, pacjentów można włączyć do badania
• Stężenie kreatyniny w surowicy musi być niższe niż 2,0 mg/dl uzyskane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,5 mg/dl, klirens kreatyniny obliczony na podstawie dobowej zbiórki moczu musi być większy niż 40 ml/min
• Bilirubina całkowita musi być mniejsza niż 2 mg/dl (chyba że jest to spowodowane zajęciem wątroby przez CLL lub znaną historią choroby Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) nie mogą przekraczać 2,5-krotności górnej granicy normy, chyba że jest to spowodowane chorobą wątroby
• Fosfataza alkaliczna nie może być wyższa niż 2,5-krotność górnej granicy normy, chyba że jest to spowodowane chorobą wątroby
• Wszyscy pacjenci muszą wyrazić podpisaną, świadomą zgodę przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze terapie cytotoksyczne NIE są dozwolone; jedynym wyjątkiem jest wcześniejsza terapia kortykosteroidami (prednizon do 1 mg/kg przez =< 3 miesiące), którą należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania
• Pacjenci z aktywną niedokrwistością autoimmunologiczną lub małopłytkowością autoimmunologiczną NIE kwalifikują się
• Pacjenci z obecnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, zajęciem wątroby przez PBL lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza) NIE kwalifikują się
• Pacjenci z aktywnymi przewlekłymi lub aktualnymi infekcjami wymagającymi doustnych lub dożylnych antybiotyków NIE kwalifikują się do udziału w badaniu do czasu ustąpienia infekcji i zakończenia antybiotykoterapii
• Pacjenci z przebytym lub obecnym drugim nowotworem złośliwym NIE kwalifikują się poza następującymi wyjątkami:
• Pacjenci, u których od co najmniej 5 lat nie występuje nowotwór złośliwy
• Pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry w wywiadzie, skutecznie leczeni in situ rak piersi lub szyjki macicy lub zmiany przednowotworowe okrężnicy
• Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) NIE kwalifikują się do badania
• Pacjenci z historią istotnej choroby naczyń mózgowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwającym zdarzeniem z aktywnymi objawami lub następstwami NIE kwalifikują się do badania
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca, w tym niestabilną dusznicą bolesną, ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinową niewydolnością serca (New York Heart Association [NYHA] III-IV) i arytmią, o ile nie są kontrolowane przez leczenie (z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub drobne nieprawidłowości przewodzenia) NIE kwalifikują się
• Pacjenci ze współistniejącymi poważnymi, niekontrolowanymi schorzeniami, w tym między innymi chorobami układu krążenia, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologicznymi, płucnymi, neurologicznymi, mózgowymi lub psychiatrycznymi, które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta, NIE są odpowiedni
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB), zdefiniowanym jako pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HB (HBsAg), NIE kwalifikują się; w przypadku ujemnego wyniku na obecność HBsAg, ale dodatniego na obecność przeciwciał rdzeniowych HB (HBcAb), zostanie przeprowadzony test kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HB; jeśli test HB DNA jest pozytywny, pacjent NIE kwalifikuje się; UWAGA: pacjenci z dodatnim wynikiem HBcAb, ale z ujemnym wynikiem antygenu i wiremii wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny HBsAg i ujemny w teście HB DNA) mogą kwalifikować się do badania, ale muszą rozpocząć terapię supresyjną HBV za pomocą lamiwudyny lub równoważnego anty- czynniki HBV przez cały okres leczenia i przez rok po zakończeniu leczenia; u tych pacjentów należy co najmniej raz w miesiącu w trakcie leczenia i przez rok po zakończeniu leczenia wykonywać testy czynnościowe wątroby (LFT) i monitorowanie miana wirusa HBV
• Pacjenci z pozytywną serologią w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C NIE kwalifikują się
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą zobowiązać się do stosowania odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Potencjał rozrodczy definiuje się jako każdą kobietę (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:
• Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
• Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
• Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę barierową lub całkowitą abstynencję; pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji NIE kwalifikują się
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią NIE kwalifikują się