Alemtutsumabi-Ofatumumabi aiemmin hoitamattomassa oireellisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0-2
• Potilailla on oltava vahvistettu CLL-diagnoosi, joka on määritelty kansainvälisen CLL-työpajan (iwCLL) 2008 (iwCLL2008) kriteerien mukaisesti:
• Vähintään 5x10^9 B-lymfosyyttiä/l (5000/ul) ääreisveressä
• Morfologisesti lymfosyyttien on oltava pieniä tai kohtalaisia ​​ja niissä on < 55 % prolymfosyyttejä, epätyypillisiä lymfosyyttejä tai lymfoblasteja
• Verenkierrossa olevien B-lymfosyyttien kloonisuus ja immunofenotyyppi on vahvistettava virtaussytometrialla CD5:n, CD23:n, CD19:n, CD20:n, CD52:n ja joko kappa- tai lambda-kevytketjun ilmentämiseksi
• Potilailla on oltava hoitoa vaativa oireellinen sairaus; iwCLL2008-kriteerit määrittelevät hoidon indikaatiot seuraavasti (yksi tai useampi riittää):
• Kliiniset oireet (jos tutkija uskoo CLL:n aiheuttaman): a) Tahaton painonpudotus > 10 % viimeisten 6 kuukauden aikana; b) huomattava väsymys; c) yli 100,5 Fahrenheit-astetta (F) (38 Celsius-astetta [C]) 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta; d) yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta
• Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian (< 11 g/dl), trombosytopenian (< 100 000/mm^3) tai neutropenian (< 1500/mm^3) kehittymisenä tai pahenemisena
• Massiivinen (esim. > 6 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella) tai progressiivinen splenomegalia
• Massiiviset solmut/klusterit (> 5 cm) tai etenevä oireinen adenopatia
• Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana, tai odotettu kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta
• HUOMAA: Merkittävä hypogammaglobulinemia tai monoklonaalisen proteiinin kehittyminen, jos mitään yllä olevista aktiivisen sairauden kriteereistä ei ole olemassa, ei riitä protokollahoitoon
• Potilailla on oltava todisteita riittävästä luuydinvarannosta, joka on osoitettu absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) vähintään 1 000/mm^3; jos sytopeniat kuitenkin johtuvat laajasta CLL:n aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta, potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
• Ja potilailla on oltava todisteita riittävästä luuydinvarannosta, joka osoittaa verihiutaleiden määrän vähintään 50 000/mm^3; jos sytopeniat kuitenkin johtuvat laajasta CLL:n aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta, potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
• Seerumin kreatiniiniarvon on oltava alle 2,0 mg/dl, joka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; jos seerumin kreatiniini on yli 1,5 mg/dl, 24 tunnin virtsankeräyksestä lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava yli 40 ml/min
• Kokonaisbilirubiinin on oltava alle 2 mg/dl (ellei se johdu maksan CLL-sairaudesta tai tunnetusta Gilbertin taudista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ei saa olla yli 2,5 kertaa normaalin ylärajaa korkeampi, ellei se johdu maksasairaudesta
• Alkalinen fosfataasi saa olla korkeintaan 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu maksasairaudesta
• Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisemmat sytotoksiset hoidot EIVÄT ole sallittuja; ainoa poikkeus on aikaisempi kortikosteroidihoito (prednisoni enintään 1 mg/kg = < 3 kuukautta), joka on lopetettava vähintään 1 viikko ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunianemia tai autoimmuuninen trombosytopenia, EIVÄT ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, CLL:n aiheuttama maksan toimintahäiriö tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan) EIVÄT ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen tai meneillään oleva infektio, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä antibioottia, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ennen kuin infektio on ratkennut ja terapeuttiset antibiootit on saatu päätökseen.
• Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä toinen pahanlaatuinen kasvain, EIVÄT ole oikeutettuja lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:
• Potilaat, joilla ei ole ollut pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 5 vuotta
• Potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, onnistuneesti hoidettu rinta- tai kohdunkaulan in situ karsinooma tai paksusuolen syöpää esiasteet
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), EIVÄT ole kelvollisia tutkimukseen
• Potilaat, joilla on ollut merkittävä aivoverisuonitauti viimeisen 6 kuukauden aikana tai joilla on meneillään oleva tapahtuma, jolla on aktiivisia oireita tai jälkitauteja, EIVÄT ole kelvollisia tutkimukseen
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Association [NYHA ] III-IV) ja rytmihäiriöitä, ellei se ole hallinnassa terapialla (paitsi ylimääräisiä systoleja tai pienet johtumishäiriöt), EIVÄT ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, maha-suolikanava-, endokriinis-, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa muodostaa riskin potilaalle, EI ole kelvollinen
• Potilaat, joilla on positiivinen serologia hepatiitti B:n (HB) suhteen ja jotka määritellään positiiviseksi HB-pinta-antigeenin (HBsAg) testiksi, EIVÄT ole kelvollisia; jos HBsAg on negatiivinen, mutta HB-ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen, suoritetaan HB-deoksiribonukleiinihappo (DNA) -testi; jos HB DNA-testi on positiivinen, potilas EI ole kelvollinen; HUOMAA: potilaat, jotka ovat positiivisia HBcAb:lle mutta negatiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) antigenemialle ja viremialle (HBsAg-negatiivinen ja HB-DNA-testi negatiivinen), voivat olla kelvollisia tutkimukseen, mutta heille on aloitettava HBV-suppressiohoito lamivudiinilla tai vastaavalla anti- HBV-aiheuttajat koko hoidon ajan ja vuoden ajan hoitojen päättymisen jälkeen; näille potilaille on tehtävä maksan toimintakokeet (LFT) ja HBV-virustiitterin seuranta vähintään kuukausittain hoidon aikana ja vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, joilla on positiivinen C-hepatiittiserologia, EIVÄT ole kelvollisia
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on sitouduttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alkamisesta vuoden kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta
• Hedelmälliseksi katsotaan kuka tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:
• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
• Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Riittävä ehkäisy tarkoittaa hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, estemenetelmää tai täydellistä raittiutta; potilaat, jotka eivät pysty tai halua käyttää asianmukaista ehkäisyä, EIVÄT ole kelvollisia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset EIVÄT ole tukikelpoisia