Alemtuzumabe-Ofatumumabe em Leucemia Linfocítica Crônica Sintomática Não Tratada Anteriormente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de CLL conforme definido pelos critérios do International Workshop on CLL (iwCLL) 2008 (iwCLL2008) abaixo:
• Presença de pelo menos 5x10^9 linfócitos B/L (5000/uL) no sangue periférico
• Morfologicamente, os linfócitos devem aparecer de tamanho pequeno a moderado com < 55% de prolinfócitos, linfócitos atípicos ou linfoblastos
• A clonalidade e o imunofenótipo dos linfócitos B circulantes devem ser confirmados por citometria de fluxo para expressar CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 e cadeia leve kappa ou lambda
• Os pacientes devem ter doença sintomática que requeira terapia; as indicações para terapia são definidas pelos critérios iwCLL2008 da seguinte forma (um ou mais são suficientes):
• Manifestações clínicas (se o investigador acreditar que sejam causadas por LLC): a) Perda de peso não intencional > 10% nos últimos 6 meses; b) fadiga significativa; c) febre superior a 100,5 graus Fahrenheit (F) (38 graus Celsius [C]) por 2 semanas sem evidência de infecção; d) sudorese noturna sem evidência de infecção
• Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia (< 11 g/dl), trombocitopenia (< 100.000/mm^3) ou neutropenia (< 1.500/mm^3)
• maciço (ou seja, > 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou esplenomegalia progressiva
• Nódulos/grupos maciços (> 5 cm) ou adenopatia sintomática progressiva
• Linfocitose progressiva com aumento de > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado inferior a 6 meses
• NOTA: A hipogamaglobulinemia acentuada ou o desenvolvimento de uma proteína monoclonal na ausência de qualquer um dos critérios acima para doença ativa não é suficiente para a terapia de protocolo
• Os pacientes devem ter evidência de reserva adequada de medula óssea, conforme mostrado pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de pelo menos 1.000/mm^3; no entanto, se as citopenias forem devidas ao envolvimento extenso da medula óssea pela LLC, os pacientes podem ser incluídos no estudo
• E os pacientes devem ter evidência de reserva adequada de medula óssea, conforme mostrado pela contagem de plaquetas de pelo menos 50.000/mm^3; no entanto, se as citopenias forem devidas ao envolvimento extenso da medula óssea pela LLC, os pacientes podem ser incluídos no estudo
• A creatinina sérica deve ser inferior a 2,0 mg/dl obtida dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo; se a creatinina sérica for superior a 1,5 mg/dl, a depuração da creatinina calculada a partir de uma coleta de urina de 24 horas deve ser superior a 40 ml/min
• A bilirrubina total deve ser inferior a 2 mg/dl (a menos que devido ao envolvimento do fígado por LLC ou uma história conhecida de doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) não deve ser superior a 2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que devido ao envolvimento da doença do fígado
• A fosfatase alcalina não deve ser superior a 2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que devido ao envolvimento de doença do fígado
• Todos os pacientes devem ter dado um consentimento informado assinado antes da inscrição no estudo

Critério de exclusão:

• Terapias citotóxicas prévias NÃO são permitidas; a única exceção é a corticoterapia anterior (prednisona até 1 mg/kg por =< 3 meses), que deve ser interrompida pelo menos 1 semana antes da inscrição no estudo
• Pacientes com anemia autoimune ativa ou trombocitopenia autoimune NÃO são elegíveis
• Pacientes com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, envolvimento do fígado por LLC ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador) NÃO são elegíveis
• Pacientes com infecções crônicas ativas ou atuais que requerem antibióticos orais ou intravenosos NÃO são elegíveis para inclusão no estudo até a resolução da infecção e a conclusão dos antibióticos terapêuticos
• Pacientes com uma segunda malignidade anterior ou atual NÃO são elegíveis, exceto nas seguintes exceções:
• Pacientes livres de malignidade por pelo menos 5 anos
• Pacientes com histórico de câncer de pele basocelular ou escamoso completamente ressecado, carcinoma in situ da mama ou colo do útero tratado com sucesso ou lesões pré-cancerosas do cólon
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido NÃO são elegíveis para o estudo
• Pacientes com histórico de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas NÃO são elegíveis para o estudo
• Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio nos seis meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] III-IV) e arritmia, a menos que controlada por terapia (com exceção de sístoles extras ou pequenas anormalidades de condução), NÃO são elegíveis
• Pacientes com condições médicas concomitantes e descontroladas significativas, incluindo, entre outras, doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrais ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, possam representar um risco para o paciente, NÃO são elegível
• Pacientes com sorologia positiva para Hepatite B (HB), definida como teste positivo para antígeno de superfície HB (HBsAg), NÃO são elegíveis; se for negativo para HBsAg, mas anticorpo nuclear HB (HBcAb) positivo, será realizado um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) HB; se o teste de HB DNA for positivo, o paciente NÃO é elegível; OBSERVAÇÃO: pacientes positivos para HBcAb, mas negativos para antigenemia e viremia do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg negativo e teste de HB DNA negativo) podem ser elegíveis para o estudo, mas devem iniciar terapia de supressão do VHB com lamivudina ou anti-inflamatório equivalente. Agentes HBV durante todo o tratamento e por um ano após a conclusão dos tratamentos; esses pacientes precisam fazer testes de função hepática (LFTs) e monitoramento do título viral do HBV pelo menos mensalmente durante o tratamento e por um ano após o término do tratamento
• Pacientes com sorologia positiva para hepatite C NÃO são elegíveis
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem se comprometer a usar métodos contraceptivos adequados desde o início do estudo até um ano após a última dose do tratamento do estudo
• O potencial para engravidar é definido como qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:
• Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
• Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
• Contracepção adequada é definida como anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, método de barreira ou abstinência total; pacientes que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos adequados NÃO são elegíveis
• Mulheres grávidas ou lactantes NÃO são elegíveis