Alemtuzumab-ofatumumab en leucemia linfocítica crónica sintomática sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un estado funcional 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de CLL según lo definido por los criterios del Taller internacional sobre CLL (iwCLL) 2008 (iwCLL2008) a continuación:
• Presencia de al menos 5x10^9 linfocitos B/L (5000/uL) en sangre periférica
• Morfológicamente, los linfocitos deben presentarse de tamaño pequeño a moderado con < 55% de prolinfocitos, linfocitos atípicos o linfoblastos
• La clonalidad y el inmunofenotipo de los linfocitos B circulantes deben confirmarse mediante citometría de flujo para expresar CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 y cadenas ligeras kappa o lambda.
• Los pacientes deben tener una enfermedad sintomática que requiera terapia; las indicaciones para la terapia se definen según los criterios iwCLL2008 de la siguiente manera (una o más son suficientes):
• Manifestaciones clínicas (si el investigador cree que son causadas por CLL): a) Pérdida de peso involuntaria > 10 % en los 6 meses anteriores; b) fatiga significativa; c) fiebre de más de 100.5 grados Fahrenheit (F) (38 grados Celsius [C]) durante 2 semanas sin evidencia de infección; d) sudores nocturnos sin evidencia de infección
• Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia (< 11 g/dl), trombocitopenia (< 100 000/mm^3) o neutropenia (< 1500/mm^3)
• masiva (es decir, > 6 cm por debajo del reborde costal izquierdo) o esplenomegalia progresiva
• Nódulos/racimos masivos (> 5 cm) o adenopatía sintomática progresiva
• Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50 % durante un período de 2 meses, o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses
• NOTA: La hipogammaglobulinemia marcada o el desarrollo de una proteína monoclonal en ausencia de cualquiera de los criterios anteriores para la enfermedad activa no es suficiente para la terapia del protocolo.
• Los pacientes deben tener evidencia de una reserva adecuada de médula ósea, como lo muestra el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de al menos 1000/mm^3; sin embargo, si las citopenias se deben a una afectación extensa de la médula ósea por CLL, los pacientes pueden ser incluidos en el estudio.
• Y los pacientes deben tener evidencia de una reserva adecuada de médula ósea, como lo demuestra un recuento de plaquetas de al menos 50 000/mm^3; sin embargo, si las citopenias se deben a una afectación extensa de la médula ósea por CLL, los pacientes pueden ser incluidos en el estudio.
• La creatinina sérica debe ser inferior a 2,0 mg/dl obtenida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio; si la creatinina sérica es superior a 1,5 mg/dl, el aclaramiento de creatinina calculado a partir de una muestra de orina de 24 horas debe ser superior a 40 ml/min
• La bilirrubina total debe ser inferior a 2 mg/dl (a menos que se deba a compromiso del hígado por CLL o antecedentes conocidos de enfermedad de Gilbert)
• La aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT) no debe ser más de 2,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se deba a una enfermedad que afecte al hígado
• La fosfatasa alcalina no debe ser más de 2,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se deba a una enfermedad que afecte al hígado.
• Todos los pacientes deben haber dado un consentimiento informado firmado antes de la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

• NO se permiten terapias citotóxicas previas; la única excepción es el tratamiento previo con corticosteroides (hasta 1 mg/kg de prednisona durante =< 3 meses) que debe suspenderse al menos 1 semana antes de la inscripción en el estudio
• Los pacientes con anemia autoinmune activa o trombocitopenia autoinmune NO son elegibles
• Los pacientes que tienen una enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, compromiso hepático por CLL o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador) NO son elegibles
• Los pacientes con infecciones activas crónicas o actuales que requieren antibióticos orales o intravenosos NO son elegibles para participar en el estudio hasta que se resuelva la infección y completen los antibióticos terapéuticos.
• Los pacientes con una segunda neoplasia maligna anterior o actual NO son elegibles, excepto en las siguientes excepciones:
• Pacientes que han estado libres de malignidad durante al menos 5 años.
• Pacientes que tienen antecedentes de cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado por completo, carcinoma in situ de mama o cuello uterino tratado con éxito, o lesiones precancerosas del colon
• Los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido NO son elegibles para el estudio
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas NO son elegibles para el estudio.
• Pacientes con enfermedades cardíacas clínicamente significativas que incluyen angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] III-IV) y arritmia a menos que se controle con terapia (con la excepción de extrasístoles o anormalidades de conducción menores), NO son elegibles
• Los pacientes con una afección médica importante concurrente y no controlada, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, puedan representar un riesgo para el paciente, NO están elegible
• Los pacientes con serología positiva para Hepatitis B (HB), definida como una prueba positiva para el antígeno de superficie HB (HBsAg), NO son elegibles; si el HBsAg es negativo pero el anticuerpo del núcleo de HB (HBcAb) es positivo, se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) de HB; si la prueba de ADN de HB es positiva, el paciente NO es elegible; NOTA: los pacientes que son positivos para HBcAb pero negativos para la antigenemia y viremia del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg negativo y prueba de ADN de HB negativa) pueden ser elegibles para el estudio, pero deben comenzar con la terapia de supresión del VHB con lamivudina o anti-virus equivalente. agentes VHB durante todo el tratamiento y durante un año después de la finalización de los tratamientos; estos pacientes necesitan pruebas de función hepática (LFT, por sus siglas en inglés) y un control del título viral del VHB al menos una vez al mes durante el tratamiento y durante un año después de finalizar el tratamiento
• Los pacientes con serología positiva para hepatitis C NO son elegibles
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El potencial fértil se define como cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:
• No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
• No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
• La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de barrera o abstinencia total; los pacientes que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos adecuados NO son elegibles
• Las mujeres que están embarazadas o en período de lactancia NO son elegibles