Алемтузумаб-Офатумумаб при ранее нелеченом симптоматическом хроническом лимфолейкозе

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь статус эффективности 0-2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз ХЛЛ в соответствии с критериями Международного семинара по ХЛЛ (iwCLL) 2008 г. (iwCLL2008), приведенными ниже:
• Наличие не менее 5x10^9 В-лимфоцитов/л (5000/мкл) в периферической крови
• Морфологически лимфоциты должны быть небольшого или среднего размера с < 55% пролимфоцитов, атипичных лимфоцитов или лимфобластов.
• Клональность и иммунофенотип циркулирующих В-лимфоцитов должны быть подтверждены проточной цитометрией для экспрессии CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 и легкой каппа- или лямбда-цепи.
• У пациентов должно быть симптоматическое заболевание, требующее терапии; показания к терапии определяются критериями iwCLL2008 следующим образом (достаточно одного или нескольких):
• Клинические проявления (если исследователь считает, что они вызваны ХЛЛ): а) непреднамеренная потеря веса > 10% в течение предшествующих 6 месяцев; б) значительное утомление; c) лихорадка выше 100,5 градусов по Фаренгейту (F) (38 градусов по Цельсию [C]) в течение 2 недель без признаков инфекции; г) ночная потливость без признаков инфекции
• Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии (< 11 г/дл), тромбоцитопении (< 100 000/мм^3) или нейтропении (< 1 500/мм^3)
• массивный (т. > 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая спленомегалия
• Массивные узлы/скопления (> 5 см) или прогрессирующая симптоматическая лимфаденопатия
• Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% в течение 2 месяцев или ожидаемое время удвоения менее 6 месяцев
• ПРИМЕЧАНИЕ. Выраженная гипогаммаглобулинемия или развитие моноклонального белка при отсутствии любого из вышеперечисленных критериев активного заболевания недостаточны для протокольной терапии.
• Пациенты должны иметь доказательства адекватного резерва костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) не менее 1000/мм^3; однако, если цитопения вызвана обширным поражением костного мозга ХЛЛ, пациенты могут быть включены в исследование.
• И у пациентов должны быть доказательства адекватного резерва костного мозга, о чем свидетельствует количество тромбоцитов не менее 50 000/мм^3; однако, если цитопения вызвана обширным поражением костного мозга ХЛЛ, пациенты могут быть включены в исследование.
• Креатинин сыворотки должен быть менее 2,0 мг/дл, полученный в течение 2 недель до включения в исследование; если уровень креатинина в сыворотке выше 1,5 мг/дл, клиренс креатинина, рассчитанный по собранной за 24 часа моче, должен быть больше 40 мл/мин.
• Общий билирубин должен быть менее 2 мг/дл (за исключением случаев поражения печени ХЛЛ или известного анамнеза болезни Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) должна быть не более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, если только это не связано с поражением печени.
• Щелочная фосфатаза должна быть не более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, если только это не связано с поражением печени.
• Все пациенты должны дать подписанное информированное согласие до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Предшествующая цитотоксическая терапия ЗАПРЕЩЕНА; единственным исключением является предшествующая терапия кортикостероидами (преднизолон до 1 мг/кг в течение =< 3 месяцев), которая должна быть прекращена как минимум за 1 неделю до включения в исследование.
• Пациенты с активной аутоиммунной анемией или аутоиммунной тромбоцитопенией НЕ подходят.
• Пациенты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, поражением печени при ХЛЛ или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя) НЕ подходят.
• Пациенты с активными хроническими или текущими инфекциями, требующие перорального или внутривенного приема антибиотиков, НЕ имеют права на участие в исследовании до разрешения инфекции и завершения терапевтического лечения антибиотиками.
• Пациенты с прошлым или текущим вторым злокачественным новообразованием НЕ имеют права, за исключением следующих исключений:
• Пациенты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет
• Пациенты, которые имеют в анамнезе полностью резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, успешно леченный in situ рак молочной железы или шейки матки или предраковые поражения толстой кишки
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) НЕ подходят для участия в исследовании.
• Пациенты со значительным цереброваскулярным заболеванием в анамнезе за последние 6 месяцев или текущим событием с активными симптомами или последствиями НЕ подходят для участия в исследовании.
• Пациенты с клинически значимыми сердечными заболеваниями, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до включения в исследование, застойную сердечную недостаточность (NYHA ] III-IV) и аритмии, если они не контролируются терапией (за исключением экстрасистол или незначительные нарушения проводимости), НЕ подходят
• Пациенты с тяжелым сопутствующим неконтролируемым заболеванием, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для пациента, НЕ имеющий право
• Пациенты с положительной серологией на гепатит B (HB), определяемой как положительный тест на поверхностный антиген HB (HBsAg), НЕ подходят; если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на ядерное антитело к HB (HBcAb), будет проведен тест HB на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК); если тест ДНК HB положительный, пациент НЕ соответствует критериям; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с положительным результатом на HBcAb, но отрицательные на антигенемию и виремию вируса гепатита В (HBV) (отрицательный HBsAg и отрицательный тест на ДНК HB) могут иметь право на участие в исследовании, но им должна быть начата терапия для подавления HBV ламивудином или эквивалентным антигеном. возбудители ВГВ на протяжении всего лечения и в течение года после завершения лечения; этим пациентам необходимо проводить тесты функции печени (ФП) и мониторинг титра вируса гепатита В не реже одного раза в месяц во время лечения и в течение года после завершения лечения.
• Пациенты с положительной серологией на гепатит С НЕ подходят.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны соблюдать адекватную контрацепцию с момента начала исследования до одного года после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность к деторождению определяется как любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:
• Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
• Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
• Адекватная контрацепция определяется как гормональные противозачаточные средства, внутриматочная спираль, барьерный метод или полное воздержание; пациенты, которые не могут или не хотят использовать адекватную контрацепцию, НЕ имеют права
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, НЕ имеют права