이전에 치료받지 않은 증상성 만성 림프 구성 백혈병에서 Alemtuzumab-Ofatumumab

포함 기준:

• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2여야 합니다.
• 환자는 아래의 CLL에 관한 국제 워크숍(iwCLL) 2008(iwCLL2008) 기준에 정의된 대로 CLL 진단이 확인되어야 합니다.
• 말초 혈액에 최소 5x10^9 B 림프구/L(5000/uL) 존재
• 형태학적으로, 림프구는 55% 미만의 전림프구, 비정형 림프구 또는 림프모구를 포함하는 작거나 중간 크기로 나타나야 합니다.
• 순환하는 B-림프구의 클론성 및 면역표현형은 CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 및 카파 또는 람다 경쇄를 발현하기 위해 유동 세포측정법에 의해 확인되어야 합니다.
• 환자는 치료가 필요한 증상이 있는 질병이 있어야 합니다. 치료 적응증은 iwCLL2008 기준에 따라 다음과 같이 정의됩니다(하나 이상이면 충분함).
• 임상 증상(조사자가 CLL에 의해 유발된 것으로 믿는 경우): a) 이전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 > 10%; b) 상당한 피로; c) 감염의 증거 없이 2주 동안 화씨 100.5도(섭씨 38도[C]) 이상의 발열; d) 감염의 증거가 없는 식은땀
• 빈혈(< 11g/dl), 혈소판 감소증(< 100,000/mm^3) 또는 호중구 감소증(< 1,500/mm^3)의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수 부전의 증거
• 대규모(즉, > 왼쪽 늑골 가장자리 아래 6cm) 또는 진행성 비장 비대
• 대규모 결절/군집(> 5cm) 또는 진행성 증상성 선병증
• 2개월 동안 > 50% 증가 또는 6개월 미만의 예상 배가 시간이 있는 진행성 림프구증가증
• 참고: 활동성 질병에 대한 위의 기준이 없는 현저한 저감마글로불린혈증 또는 단클론 단백질의 발달은 프로토콜 요법에 충분하지 않습니다.
• 환자는 최소 1,000/mm^3의 절대 호중구 수(ANC)로 표시되는 적절한 골수 보존의 증거가 있어야 합니다. 그러나 혈구감소증이 CLL에 의한 광범위한 골수 침범으로 인한 것이라면 환자를 연구에 포함시킬 수 있습니다.
• 그리고 환자는 최소 50,000/mm^3의 혈소판 수로 표시되는 적절한 골수 보존의 증거를 가지고 있어야 합니다. 그러나 혈구감소증이 CLL에 의한 광범위한 골수 침범으로 인한 것이라면 환자를 연구에 포함시킬 수 있습니다.
• 연구 등록 전 2주 이내에 얻은 혈청 크레아티닌은 2.0mg/dl 미만이어야 합니다. 혈청 크레아티닌이 1.5mg/dl보다 크면 24시간 소변 수집에서 계산된 크레아티닌 청소율은 40ml/min보다 커야 합니다.
• 총 빌리루빈은 2mg/dl 미만이어야 합니다(간의 CLL 관련 또는 알려진 길버트병 병력으로 인한 경우 제외).
• Aspartate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT)는 간 질환이 관여하지 않는 한 정상 상한치의 2.5배를 넘지 않아야 합니다.
• Alkaline phosphatase는 간 질환이 관여하지 않는 한 정상 상한치의 2.5배를 넘지 않아야 합니다.
• 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 사전에 서명한 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 사전 세포 독성 요법은 허용되지 않습니다. 유일한 예외는 연구 등록 최소 1주 전에 중단해야 하는 사전 코르티코스테로이드 요법(=< 3개월 동안 최대 1mg/kg의 프레드니손)입니다.
• 활동성 자가면역성 빈혈 또는 자가면역성 혈소판감소증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 활성 간 또는 담도 질환이 있는 환자(길버트 증후군, 무증상 담석, CLL에 의한 간 침범 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 환자는 제외)는 자격이 없습니다.
• 경구 또는 정맥 항생제가 필요한 활동성 만성 또는 현재 감염이 있는 환자는 감염이 해결되고 치료 항생제가 완료될 때까지 연구에 등록할 자격이 없습니다.
• 과거 또는 현재 2차 악성 종양이 있는 환자는 다음 예외를 제외하고 자격이 없습니다.
• 5년 이상 악성이 없었던 환자
• 완전히 절제된 기저세포 또는 편평세포 피부암의 병력이 있는 환자, 유방 또는 자궁경부의 제자리 암종 또는 대장의 전암성 병변을 성공적으로 치료한 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 알려진 환자는 연구 대상이 아닙니다.
• 지난 6개월 동안 심각한 뇌혈관 질환의 병력이 있거나 활성 증상 또는 후유증이 있는 진행 중인 사건이 있는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
• 불안정 협심증, 등록 전 6개월 이내의 급성 심근 경색증, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] III-IV), 요법으로 조절되지 않는 부정맥(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상), 자격이 없습니다.
• 심혈관, 신장, 간, 위장, 내분비, 폐, 신경계, 뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 현저하고 통제되지 않는 의학적 상태가 함께 있는 환자는 조사관의 의견에 따라 환자에게 위험을 나타낼 수 있습니다. 자격이 있는
• HB 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사로 정의되는 B형 간염(HB)에 대한 혈청 검사 양성 환자는 자격이 없습니다. HBsAg에 대해 음성이지만 HB 코어 항체(HBcAb)가 양성인 경우 HB 데옥시리보핵산(DNA) 검사가 수행됩니다. HB DNA 검사가 양성인 경우 환자는 자격이 없습니다. 참고: HBcAb 양성이지만 B형 간염 바이러스(HBV) 항원혈증 및 바이러스혈증(HBsAg 음성 및 HB DNA 검사 음성) 음성인 환자는 연구에 적합할 수 있지만 라미부딘 또는 동등한 항- 치료 기간 동안 및 치료 완료 후 1년 동안 HBV 제제; 이 환자들은 간 기능 검사(LFT) 및 HBV 바이러스 역가 모니터링을 적어도 치료 중 및 치료 완료 후 1년 동안 받아야 합니다.
• C형 간염에 대한 혈청학적 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 가임기 여성과 성적으로 활동적인 남성은 연구 시작부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 1년까지 적절한 피임법을 사용하기로 약속해야 합니다.
• 가임 가능성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성으로 정의됩니다(성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕 생활을 유지함).
• 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
• 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음)
• 적절한 피임법은 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 장벽 방법 또는 완전한 금욕으로 정의됩니다. 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 환자는 자격이 없습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성은 자격이 없습니다.