未治療の症候性慢性リンパ性白血病におけるアレムツズマブ-オファツムマブ

包含基準:

• 患者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2 である必要があります。
• 患者は、CLL に関する国際ワークショップ (iwCLL) 2008 (iwCLL2008) の以下の基準で定義されている CLL の確定診断を受けていなければなりません。
• 末梢血中に少なくとも 5x10^9 B リンパ球/L (5000/μL) が存在する
• 形態学的に、リンパ球は小型から中程度の大きさで、前リンパ球、異型リンパ球、またはリンパ芽球が 55% 未満である必要があります。
• CD5、CD23、CD19、CD20、CD52、およびカッパ軽鎖またはラムダ軽鎖のいずれかを発現するには、循環 B リンパ球のクローン性と免疫表現型をフローサイトメトリーで確認する必要があります。
• 患者は治療を必要とする症候性疾患を持っている必要があります。治療の適応症は、iwCLL2008 基準によって次のように定義されています (1 つ以上で十分です)。
• 臨床症状（研究者がCLLによって引き起こされると考えられる場合）： a）過去6か月以内の意図しない体重減少＞10％。 b) 著しい疲労。 c) 感染の証拠がなく、華氏 100.5 度 (F) (摂氏 38 度 [C]) を超える発熱が 2 週間続く。 d) 感染の証拠がない寝汗
• 貧血（< 11 g/dl）、血小板減少症（< 100,000/mm^3）または好中球減少症（< 1,500/mm^3）の発症または悪化によって明らかになる進行性骨髄不全の証拠
• 大規模（すなわち、 左肋縁下 > 6 cm）または進行性脾腫
• 巨大なリンパ節/クラスター (> 5 cm) または進行性の症候性リンパ節腫脹
• 2か月間に50%を超える増加、または予想される倍加時間が6か月未満である進行性のリンパ球増加症
• 注: 活動性疾患に関する上記の基準がいずれも満たされていない場合の、著しい低ガンマグロブリン血症またはモノクローナルタンパク質の発現は、プロトコール療法には十分ではありません。
• 患者は、少なくとも 1,000/mm^3 の絶対好中球数 (ANC) によって示される適切な骨髄予備能の証拠を持っていなければなりません。ただし、血球減少症がCLLによる広範な骨髄病変によるものである場合、患者は研究に含まれる可能性があります。
• また、患者は少なくとも 50,000/mm^3 の血小板数で示される適切な骨髄予備能の証拠を持っていなければなりません。ただし、血球減少症がCLLによる広範な骨髄病変によるものである場合、患者は研究に含まれる可能性があります。
• 血清クレアチニンは、研究登録前の 2 週間以内に測定されて 2.0 mg/dl 未満でなければなりません。血清クレアチニンが 1.5 mg/dl を超える場合、24 時間の採尿から計算されたクレアチニン クリアランスが 40 ml/分を超えている必要があります。
• 総ビリルビンは 2 mg/dl 未満でなければなりません (肝臓の CLL 関与またはギルバート病の既知の病歴による場合を除く)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝臓の疾患によるものでない限り、正常の上限の2.5倍を超えてはなりません
• アルカリホスファターゼは、肝臓の疾患によるものでない限り、正常の上限の 2.5 倍を超えてはなりません
• すべての患者は、研究に登録する前に、署名されたインフォームドコンセントを提出しなければなりません

除外基準:

• 以前の細胞毒性療法は許可されていません。唯一の例外は、以前のコルチコステロイド療法（プレドニゾン最大1 mg/kg、=<3か月）であり、研究登録の少なくとも1週間前に中止する必要があります
• 活動性自己免疫性貧血または自己免疫性血小板減少症の患者は対象外です
• 現在活動性の肝疾患または胆道疾患を患っている患者（ギルバート症候群、無症候性胆石、CLLによる肝臓病変、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）は対象外です。
• 経口または静脈内抗生物質を必要とする活動性の慢性または現在感染症を患っている患者は、感染が解消し抗生物質の治療が完了するまで研究に登録する資格がありません。
• 過去または現在二次悪性腫瘍を患っている患者は、以下の例外を除いて対象外です。
• 少なくとも5年間悪性腫瘍に罹患していない患者
• 基底細胞または扁平上皮皮膚がんの完全切除、乳房または子宮頸部の上皮内がん、または結腸の前がん病変の治療に成功した病歴のある患者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知の患者は研究の対象外です
• 過去6か月以内に重篤な脳血管疾患の病歴がある患者、または活動性の症状または後遺症を伴う進行中のイベントがある患者は研究の対象外である
• -不安定狭心症、登録前6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]III-IV）、および治療によって制御されていない場合の不整脈（期外収縮または期外収縮を除く）などの臨床的に重大な心疾患を有する患者軽度の伝導異常）、対象外
• 患者にとってリスクとなる可能性があると治験責任医師が判断した、心血管疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、神経疾患、脳疾患、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な病状を併発している患者は対象外です。対象
• HB 表面抗原 (HBsAg) 検査陽性として定義される、B 型肝炎 (HB) の血清学的検査が陽性の患者は対象外です。 HBsAg が陰性だが HB コア抗体 (HBcAb) が陽性の場合は、HB デオキシリボ核酸 (DNA) 検査が行われます。 HB DNA 検査が陽性の場合、患者は資格がありません。注：HBcAb 陽性であるが、B 型肝炎ウイルス（HBV）抗原血症およびウイルス血症（HBsAg 陰性および HB DNA 検査陰性）が陰性の患者は研究の対象となる可能性がありますが、ラミブジンまたは同等の抗原療法による HBV 抑制療法を開始する必要があります。治療期間中および治療完了後 1 年間の HBV 因子。これらの患者は、治療中は少なくとも月に一度、治療完了後は1年間、肝機能検査（LFT）とHBVウイルス力価モニタリングを受ける必要がある。
• C型肝炎の血清学的検査が陽性の患者は対象外
• 妊娠の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究開始から研究治療の最後の投与後1年まで適切な避妊を行うことを約束しなければなりません。
• 妊娠の可能性は、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) として定義されます。
• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。また
• 少なくとも連続12か月の間、自然に閉経していない（つまり、連続12か月以内に月経があった）
• 適切な避妊とは、ホルモン避妊、子宮内避妊具、バリア法、または完全な禁欲として定義されます。適切な避妊法を使用できない、または使用したくない患者は対象外です
• 妊娠中または授乳中の女性は対象外です