Alemtuzumab-Ofatumumab korábban kezeletlen, tünetekkel járó krónikus limfocitás leukémiában

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2
• A betegeknek a CLL-ről szóló nemzetközi műhely (iwCLL) 2008 (iwCLL2008) alábbi kritériumai szerint megerősített CLL-diagnózissal kell rendelkezniük:
• Legalább 5x10^9 B-limfocita/l (5000/ul) jelenléte a perifériás vérben
• Morfológiailag a limfocitáknak kicsi vagy közepes méretűnek kell lenniük, 55% alatti prolimfocitákkal, atipikus limfocitákkal vagy limfoblasztokkal.
• A keringő B-limfociták klonalitását és immunfenotípusát áramlási citometriával kell megerősíteni a CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 és a kappa vagy lambda könnyű lánc expresszálásához
• A betegeknek tüneti, kezelést igénylő betegségben kell szenvedniük; a terápia indikációit az iwCLL2008 kritériumai a következők szerint határozzák meg (egy vagy több elegendő):
• Klinikai megnyilvánulások (ha a vizsgáló úgy véli, hogy CLL okozta): a) Nem szándékos súlyvesztés > 10% az elmúlt 6 hónapban; b) jelentős fáradtság; c) 100,5 Fahrenheit (F) (38 Celsius-fok [C]) feletti láz 2 hétig fertőzés jele nélkül; d) éjszakai izzadás fertőzés jele nélkül
• Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia (< 11 g/dl), thrombocytopenia (< 100 000/mm^3) vagy neutropenia (< 1500/mm^3) kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg
• Masszív (pl. > 6 cm-rel a bal bordaszegély alatt) vagy progresszív splenomegalia
• Masszív csomópontok/csomók (> 5 cm) vagy progresszív tünetekkel járó adenopátia
• Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel 2 hónap alatt, vagy 6 hónapnál rövidebb várható megduplázódási idővel
• MEGJEGYZÉS: Jelentős hipogammaglobulinémia vagy monoklonális fehérje kialakulása az aktív betegség fenti kritériumainak hiányában nem elegendő a protokoll terápiához.
• A betegeknek megfelelő csontvelő-tartalékkal kell rendelkezniük, amint azt az abszolút neutrofilszám (ANC) mutatja, legalább 1000/mm^3; Ha azonban a citopéniákat a CLL kiterjedt csontvelő-érintettsége okozza, a betegek bevonhatók a vizsgálatba.
• A betegeknek megfelelő csontvelő-tartalékkal kell rendelkezniük, amit a vérlemezkeszám legalább 50 000/mm^3 mutat; Ha azonban a citopéniákat a CLL kiterjedt csontvelő-érintettsége okozza, a betegek bevonhatók a vizsgálatba.
• A szérum kreatininszintjének 2,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie, amelyet a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 héten belül mértek; ha a szérum kreatinin meghaladja az 1,5 mg/dl-t, a 24 órás vizeletgyűjtésből számított kreatinin-clearance-nek nagyobbnak kell lennie 40 ml/percnél
• A teljes bilirubinnak 2 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie (kivéve, ha a máj CLL érintettsége vagy ismert Gilbert-kór kórtörténete miatt)
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje nem haladhatja meg a normál érték felső határának 2,5-szeresét, kivéve, ha a májbetegség miatt érintett.
• Az alkalikus foszfatáz szintje nem haladhatja meg a normál érték felső határának 2,5-szeresét, kivéve, ha a májbetegség miatt van
• Minden betegnek aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálatba való beiratkozás előtt

Kizárási kritériumok:

• Korábbi citotoxikus terápiák NEM megengedettek; az egyetlen kivétel a korábbi kortikoszteroid terápia (prednizon 1 mg/ttkg-ig =< 3 hónapig), amelyet legalább 1 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt le kell állítani.
• Az aktív autoimmun vérszegénységben vagy autoimmun thrombocytopeniában szenvedő betegek NEM jogosultak
• A jelenleg aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő betegek (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben szenvedő betegeket, CLL-betegségben szenvedő betegeket vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint) NEM jogosultak rá.
• Az orális vagy intravénás antibiotikumot igénylő aktív krónikus vagy aktuális fertőzésben szenvedő betegek NEM vehetnek részt a vizsgálatban a fertőzés megszűnéséig és a terápiás antibiotikum kezelés befejezéséig.
• Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy jelenlegi második rosszindulatú daganata volt, NEM jogosultak a következő kivételektől eltekintve:
• Olyan betegek, akik legalább 5 éve mentesek a rosszindulatú daganatoktól
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel, sikeresen kezelték in situ emlő- vagy méhnyakkarcinómát, vagy vastagbélrák előtti elváltozások
• Az ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek NEM jogosultak a vizsgálatra
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban jelentős cerebrovaszkuláris betegség szerepel, vagy aktív tünetekkel vagy következményekkel járó, folyamatban lévő esemény NEM vehet részt a vizsgálatban
• Klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve az instabil anginát, a felvételt megelőző hat hónapon belüli akut szívinfarktust, a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA ] III-IV) és az aritmiát, hacsak terápia nem szabályozza (kivéve az extra szisztolés vagy kisebb vezetési rendellenességek), NEM támogathatók
• Azok a betegek, akiknek jelentős egyidejű, kontrollálatlan egészségügyi állapota van, beleértve, de nem kizárólagosan a szív- és érrendszeri, vese-, máj-, gasztrointesztinális, endokrin, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek a beteg számára, NEM választható
• Azok a betegek, akiknek a szerológiája a Hepatitis B-re (HB) pozitív, azaz a HB felszíni antigénre (HBsAg) pozitív tesztként definiált, NEM jogosultak; ha negatív HBsAg, de HB mag antitest (HBcAb) pozitív, HB dezoxiribonukleinsav (DNS) tesztet kell végezni; ha a HB DNS teszt pozitív, a beteg NEM jogosult; MEGJEGYZÉS: a HBcAb-ra pozitív, de a hepatitis B vírus (HBV) antigenémiára és virémiára negatív (HBsAg negatív és HB DNS-teszt negatív) betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, de el kell kezdeni a HBV-szuppressziós kezelést lamivudinnal vagy azzal egyenértékű antigénnel. HBV ágensek a kezelés alatt és a kezelések befejezése után egy évig; ezeknél a betegeknél a kezelés alatt legalább havonta és a kezelés befejezése után egy évig májfunkciós tesztet (LFT) és HBV vírustitert kell ellenőrizni.
• A hepatitis C-re pozitív szerológiájú betegek NEM jogosultak
• A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak el kell kötelezniük magukat a megfelelő fogamzásgátlás mellett a vizsgálat kezdetétől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő egy évig.
• Fogamzóképesnek tekintendő bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságtól, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:
• Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
• Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül a hormonális fogamzásgátlás, az intrauterin eszköz, a barrier módszer vagy a teljes absztinencia; azok a betegek, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, NEM jogosultak
• Terhes vagy szoptató nők NEM jogosultak