Alemtuzumab-Ofatumumab nella leucemia linfocitica cronica sintomatica non trattata in precedenza

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• I pazienti devono avere una diagnosi confermata di CLL come definito dai seguenti criteri dell'International Workshop on CLL (iwCLL) 2008 (iwCLL2008):
• Presenza di almeno 5x10^9 linfociti B/L (5000/uL) nel sangue periferico
• Morfologicamente i linfociti devono apparire di dimensioni da piccole a moderate con < 55% di prolinfociti, linfociti atipici o linfoblasti
• La clonalità e l'immunofenotipo dei linfociti B circolanti devono essere confermati mediante citometria a flusso per esprimere CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 e la catena leggera kappa o lambda
• I pazienti devono avere una malattia sintomatica che richieda terapia; le indicazioni per la terapia sono definite dai criteri iwCLL2008 come segue (una o più sono sufficienti):
• Manifestazioni cliniche (se ritenute dallo sperimentatore essere causate da CLL): a) Perdita di peso non intenzionale > 10% nei 6 mesi precedenti; b) affaticamento significativo; c) febbre superiore a 100,5 gradi Fahrenheit (F) (38 gradi Celsius [C]) per 2 settimane senza evidenza di infezione; d) sudorazione notturna senza evidenza di infezione
• Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia (< 11 g/dl), trombocitopenia (< 100.000/mm^3) o neutropenia (< 1.500/mm^3)
• Massiccio (es. > 6 cm sotto il margine costale sinistro) o splenomegalia progressiva
• Nodi/cluster massicci (> 5 cm) o adenopatia sintomatica progressiva
• Linfocitosi progressiva con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi
• NOTA: l'ipogammaglobulinemia marcata o lo sviluppo di una proteina monoclonale in assenza di uno qualsiasi dei criteri di cui sopra per la malattia attiva non è sufficiente per la terapia del protocollo
• I pazienti devono avere evidenza di un'adeguata riserva di midollo osseo come dimostrato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) di almeno 1.000/mm^3; tuttavia, se le citopenie sono dovute a un esteso coinvolgimento del midollo osseo da parte della CLL, i pazienti possono essere inclusi nello studio
• E i pazienti devono avere evidenza di un'adeguata riserva di midollo osseo, come dimostrato dalla conta piastrinica di almeno 50.000/mm^3; tuttavia, se le citopenie sono dovute a un esteso coinvolgimento del midollo osseo da parte della CLL, i pazienti possono essere inclusi nello studio
• La creatinina sierica deve essere inferiore a 2,0 mg/dl ottenuta entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio; se la creatinina sierica è superiore a 1,5 mg/dl, la clearance della creatinina calcolata da una raccolta delle urine delle 24 ore deve essere superiore a 40 ml/min
• La bilirubina totale deve essere inferiore a 2 mg/dl (a meno che non sia dovuta al coinvolgimento del fegato con CLL o a una storia nota di malattia di Gilbert)
• L'aspartato aminotransferasi (AST), l'alanina aminotransferasi (ALT) non devono essere superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma a meno che non siano dovute al coinvolgimento patologico del fegato
• La fosfatasi alcalina non deve essere superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma a meno che non sia dovuta a coinvolgimento patologico del fegato
• Tutti i pazienti devono aver fornito un consenso informato firmato prima dell'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

• NON sono ammesse precedenti terapie citotossiche; l'unica eccezione è la precedente terapia con corticosteroidi (prednisone fino a 1 mg/kg per =< 3 mesi) che deve essere interrotta almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti con anemia autoimmune attiva o trombocitopenia autoimmune NON sono idonei
• I pazienti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, coinvolgimento epatico da CLL o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore) NON sono ammissibili
• I pazienti con infezioni croniche o in corso attive che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa NON sono idonei per l'arruolamento nello studio fino alla risoluzione dell'infezione e al completamento degli antibiotici terapeutici
• I pazienti con un secondo tumore maligno pregresso o in corso NON sono ammissibili a parte le seguenti eccezioni:
• Pazienti liberi da neoplasie maligne da almeno 5 anni
• Pazienti con una storia di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente resecato, carcinoma in situ della mammella o della cervice trattato con successo o lesioni precancerose del colon
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto NON sono eleggibili per lo studio
• I pazienti con storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele NON sono eleggibili per lo studio
• Pazienti con malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia (ad eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori), NON sono ammissibili
• I pazienti con significative condizioni mediche concomitanti e non controllate incluse, ma non limitate a, malattie cardiovascolari, renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente, NON sono idoneo
• I pazienti con sierologia positiva per Epatite B (HB), definita come test positivo per l'antigene di superficie HB (HBsAg), NON sono idonei; se negativo per HBsAg ma anticorpo HB core (HBcAb) positivo verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico HB (DNA); se il test HB DNA è positivo il paziente NON è idoneo; NOTA: i pazienti positivi per HBcAb ma negativi per l'antigenemia e la viremia del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg negativi e test HB DNA negativi) possono essere eleggibili per lo studio, ma devono iniziare la terapia di soppressione dell'HBV con lamivudina o equivalente anti- Agenti HBV durante tutto il trattamento e per un anno dopo il completamento dei trattamenti; questi pazienti devono sottoporsi a test di funzionalità epatica (LFT) e monitoraggio del titolo virale HBV almeno una volta al mese durante il trattamento e per un anno dopo il completamento del trattamento
• I pazienti con sierologia positiva per l'epatite C NON sono eleggibili
• Le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono impegnarsi a utilizzare un'adeguata contraccezione dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il potenziale fertile è definito come qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:
• Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
• Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
• La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo di barriera o astinenza totale; i pazienti che non sono in grado o non vogliono usare una contraccezione adeguata NON sono ammissibili
• Le donne in gravidanza o in allattamento NON sono idonee