Alemtuzumab-Ofatumumab ved tidligere ubehandlet symptomatisk kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-2
• Pasienter må ha en bekreftet diagnose av KLL som definert av International Workshop on CLL (iwCLL) 2008 (iwCLL2008) kriteriene nedenfor:
• Tilstedeværelse av minst 5x10^9 B-lymfocytter/L (5000/uL) i det perifere blodet
• Morfologisk må lymfocyttene fremstå av liten til moderat størrelse med < 55 % prolymfocytter, atypiske lymfocytter eller lymfoblaster
• Klonaliteten og immunfenotypen til de sirkulerende B-lymfocyttene må bekreftes ved flowcytometri for å uttrykke CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 og enten kappa eller lambda lett kjede
• Pasienter må ha symptomatisk sykdom som krever behandling; indikasjoner for terapi er definert av iwCLL2008-kriteriene som følger (en eller flere er tilstrekkelig):
• Kliniske manifestasjoner (hvis etterforskeren tror er forårsaket av KLL): a) Utilsiktet vekttap > 10 % i løpet av de siste 6 månedene; b) betydelig tretthet; c) feber over 100,5 grader Fahrenheit (F) (38 grader Celsius [C]) i 2 uker uten tegn på infeksjon; d) nattesvette uten tegn på infeksjon
• Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling eller forverring av anemi (< 11 g/dl), trombocytopeni (< 100 000/mm^3) eller nøytropeni (< 1500/mm^3)
• Massiv (dvs. > 6 cm under venstre costal margin) eller progressiv splenomegali
• Massive noder/klynger (> 5 cm) eller progressiv symptomatisk adenopati
• Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over 2 måneders periode, eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder
• MERK: Markert hypogammaglobulinemi eller utvikling av et monoklonalt protein i fravær av noen av kriteriene ovenfor for aktiv sykdom er ikke tilstrekkelig for protokollbehandling
• Pasienter må ha bevis på tilstrekkelig benmargsreserve som vist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) på minst 1000/mm^3; men hvis cytopeniene skyldes omfattende benmargspåvirkning av KLL, kan pasienter inkluderes i studien
• Og pasienter må ha bevis på tilstrekkelig benmargsreserve som vist ved blodplatetall på minst 50 000/mm^3; men hvis cytopeniene skyldes omfattende benmargspåvirkning av KLL, kan pasienter inkluderes i studien
• Serumkreatinin må være mindre enn 2,0 mg/dl oppnådd innen 2 uker før studieregistrering; hvis serumkreatinin er større enn 1,5 mg/dl, må kreatininclearance beregnet fra en 24-timers urinsamling være større enn 40 ml/min.
• Totalt bilirubin må være mindre enn 2 mg/dl (med mindre det skyldes CLL-involvering av leveren eller en kjent historie med Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) må ikke være mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren
• Alkalisk fosfatase må ikke være mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren
• Alle pasienter må ha gitt et signert, informert samtykke før opptak til studien

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere cellegiftbehandlinger er IKKE tillatt; det eneste unntaket er tidligere kortikosteroidbehandling (prednison opptil 1 mg/kg i =< 3 måneder) som må stoppes minst 1 uke før studieregistrering
• Pasienter med aktiv autoimmun anemi eller autoimmun trombocytopeni er IKKE kvalifisert
• Pasienter som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, leverpåvirkning av CLL eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering) er IKKE kvalifiserte
• Pasienter med aktive kroniske eller nåværende infeksjoner som krever orale eller intravenøse antibiotika er IKKE kvalifisert for å delta i studien før infeksjonen er løst og terapeutisk antibiotika er fullført
• Pasienter med tidligere eller nåværende andre malignitet er IKKE kvalifisert bortsett fra følgende unntak:
• Pasienter som har vært fri for malignitet i minst 5 år
• Pasienter som har en historie med fullstendig resekert basal- eller plateepitelhudkreft, vellykket behandlet in situ karsinom i brystet eller livmorhalsen, eller pre-kreftlesjoner i tykktarmen
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) er IKKE kvalifisert for studien
• Pasienter med en historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander er IKKE kvalifisert for studien
• Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før innmelding, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA ] III-IV), og arytmi med mindre de er kontrollert av terapi (med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik), er IKKE kvalifisert
• Pasienter med betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan representere en risiko for pasienten, er IKKE kvalifisert
• Pasienter med positiv serologi for hepatitt B (HB), definert som en positiv test for HB overflateantigen (HBsAg), er IKKE kvalifisert; hvis negativ for HBsAg, men HB-kjerneantistoff (HBcAb) positiv, vil en HB-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført; hvis HB DNA-testen er positiv, er pasienten IKKE kvalifisert; MERK: Pasienter som er positive for HBcAb men negative for hepatitt B-virus (HBV) antigenemi og viremi (HBsAg negativ og HB DNA-test negativ) kan være kvalifisert for studien, men må startes med HBV-suppresjonsbehandling med lamivudin eller tilsvarende anti- HBV-midler gjennom hele behandlingen og i et år etter at behandlingene er fullført; disse pasientene må ha leverfunksjonstester (LFT) og HBV viral titerovervåking minst månedlig under behandlingen og i ett år etter avsluttet behandling
• Pasienter med positiv serologi for hepatitt C er IKKE kvalifisert
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må forplikte seg til bruk av adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste dose av studiebehandling
• Fertilitet er definert som enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:
• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
• Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Adekvat prevensjon er definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet, barrieremetode eller total avholdenhet; Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å bruke adekvat prevensjon er IKKE kvalifisert
• Kvinner som er gravide eller ammer er IKKE kvalifisert