Alemtuzumab-Ofatumumab u dříve neléčené symptomatické chronické lymfocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu CLL, jak je definována níže uvedenými kritérii Mezinárodního workshopu o CLL (iwCLL) 2008 (iwCLL2008):
• Přítomnost alespoň 5x10^9 B lymfocytů/l (5000/ul) v periferní krvi
• Morfologicky se lymfocyty musí jevit jako malé až střední velikosti s < 55 % prolymfocytů, atypických lymfocytů nebo lymfoblastů
• Klonalita a imunofenotyp cirkulujících B-lymfocytů musí být potvrzeny průtokovou cytometrií, aby došlo k expresi CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 a lehkého řetězce kappa nebo lambda.
• Pacienti musí mít symptomatické onemocnění vyžadující léčbu; indikace léčby jsou definovány kritérii iwCLL2008 takto (stačí jedna nebo více):
• Klinické projevy (pokud se zkoušející domnívá, že jsou způsobeny CLL): a) Neúmyslná ztráta hmotnosti > 10 % během předchozích 6 měsíců; b) výrazná únava; c) horečky vyšší než 100,5 stupňů Fahrenheita (F) (38 stupňů Celsia [C]) po dobu 2 týdnů bez známek infekce; d) noční pocení bez známek infekce
• Důkaz o progresivním selhání kostní dřeně, který se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie (< 11 g/dl), trombocytopenie (< 100 000/mm^3) nebo neutropenie (< 1 500/mm^3)
• Masivní (tj. > 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní splenomegalie
• Masivní uzliny/shluky (> 5 cm) nebo progresivní symptomatická adenopatie
• Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % za 2 měsíce nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců
• POZNÁMKA: Výrazná hypogamaglobulinémie nebo vývoj monoklonálního proteinu v nepřítomnosti některého z výše uvedených kritérií pro aktivní onemocnění nejsou dostatečné pro protokolární terapii
• Pacienti musí mít prokázanou dostatečnou rezervu kostní dřeně, jak ukazuje absolutní počet neutrofilů (ANC) alespoň 1 000/mm^3; pokud jsou však cytopenie způsobeny rozsáhlým postižením kostní dřeně CLL, mohou být do studie zařazeni pacienti
• A pacienti musí mít důkaz o dostatečné rezervě kostní dřeně, jak ukazuje počet krevních destiček alespoň 50 000/mm^3; pokud jsou však cytopenie způsobeny rozsáhlým postižením kostní dřeně CLL, mohou být do studie zařazeni pacienti
• Sérový kreatinin musí být nižší než 2,0 mg/dl získaný během 2 týdnů před zařazením do studie; pokud je sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl, musí být clearance kreatininu vypočtená z 24hodinového sběru moči vyšší než 40 ml/min.
• Celkový bilirubin musí být nižší než 2 mg/dl (pokud není způsobeno CLL postižením jater nebo známou anamnézou Gilbertovy choroby)
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nesmí být vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu, pokud není způsobeno onemocněním jater
• Alkalická fosfatáza nesmí být vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu, pokud není způsobeno onemocněním jater
• Všichni pacienti musí dát před zařazením do studie podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí cytotoxická terapie NENÍ povolena; jedinou výjimkou je předchozí léčba kortikosteroidy (prednison do 1 mg/kg po dobu =< 3 měsíce), která musí být ukončena alespoň 1 týden před zařazením do studie
• Pacienti s aktivní autoimunitní anémií nebo autoimunitní trombocytopenií NEJSOU vhodní
• Pacienti, kteří mají v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, postižením jater CLL nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího), NEJSOU vhodní
• Pacienti s aktivními chronickými nebo aktuálními infekcemi vyžadujícími perorální nebo intravenózní antibiotika NEJSOU způsobilí k zařazení do studie, dokud infekce nevymizí a nedokončí terapeutická antibiotika
• Pacienti s prodělanou nebo současnou druhou malignitou NEJSOU způsobilí kromě následujících výjimek:
• Pacienti, kteří byli bez malignity alespoň 5 let
• Pacienti, kteří mají v anamnéze kompletně resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, úspěšně léčený in situ karcinom prsu nebo děložního čípku nebo prekancerózní léze tlustého střeva
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) NEJSOU způsobilí pro studii
• Pacienti s anamnézou významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhodou s aktivními příznaky nebo následky NEJSOU způsobilí pro studii
• Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před zařazením do studie, městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] III-IV) a arytmie, pokud není kontrolována terapií (s výjimkou extra systol nebo drobné abnormality vedení), NEJSOU způsobilé
• Pacienti s významným souběžným, nekontrolovaným zdravotním stavem, včetně mimo jiné kardiovaskulárního, ledvinového, jaterního, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, neurologického, cerebrálního nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může pro pacienta představovat riziko, NEJSOU vhodný
• Pacienti s pozitivní sérologií na hepatitidu B (HB), definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen HB (HBsAg), NEJSOU způsobilí; je-li negativní na HBsAg, ale HB jádrová protilátka (HBcAb) pozitivní, provede se test HB deoxyribonukleové kyseliny (DNA); pokud je test HB DNA pozitivní, pacient NENÍ způsobilý; POZNÁMKA: Pacienti, kteří jsou pozitivní na HBcAb, ale negativní na antigenémii a virémii viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg negativní a HB DNA test negativní), mohou být způsobilí pro studii, ale musí být zahájena supresní terapie HBV lamivudinem nebo ekvivalentním anti- činidla HBV během léčby a rok po dokončení léčby; tito pacienti potřebují mít jaterní funkční testy (LFT) a monitorovat titr viru HBV alespoň jednou měsíčně během léčby a jeden rok po ukončení léčby
• Pacienti s pozitivní sérologií na hepatitidu C NEJSOU vhodní
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži se musí zavázat k používání adekvátní antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce studijní léčby
• Potenciál otěhotnět je definován jako každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, po podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
• neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
• Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
• Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda nebo úplná abstinence; pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat vhodnou antikoncepci, NEJSOU způsobilí
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, NENÍ způsobilé