Alemtuzumab-Ofatumumab bij niet eerder behandelde symptomatische chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 hebben
• Patiënten moeten een bevestigde diagnose van CLL hebben, zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria van de International Workshop on CLL (iwCLL) 2008 (iwCLL2008):
• Aanwezigheid van ten minste 5x10^9 B-lymfocyten/L (5000/uL) in het perifere bloed
• Morfologisch gezien moeten de lymfocyten klein tot middelgroot lijken met < 55% prolymfocyten, atypische lymfocyten of lymfoblasten
• De klonaliteit en het immunofenotype van de circulerende B-lymfocyten moeten worden bevestigd door flowcytometrie om CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 en kappa- of lambda-lichte keten tot expressie te brengen
• Patiënten moeten een symptomatische ziekte hebben waarvoor therapie nodig is; indicaties voor therapie worden als volgt gedefinieerd door de iwCLL2008-criteria (een of meer zijn voldoende):
• Klinische verschijnselen (indien de onderzoeker vermoedt dat het wordt veroorzaakt door CLL): a) onbedoeld gewichtsverlies > 10% in de voorgaande 6 maanden; b) aanzienlijke vermoeidheid; c) koorts van meer dan 100,5 graden Fahrenheit (F) (38 graden Celsius [C]) gedurende 2 weken zonder bewijs van infectie; d) nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie
• Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van anemie (< 11 g/dl), trombocytopenie (< 100.000/mm^3) of neutropenie (< 1.500/mm^3)
• Massief (d.w.z. > 6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve splenomegalie
• Massieve knopen/clusters (> 5 cm) of progressieve symptomatische adenopathie
• Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden, of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden
• OPMERKING: duidelijke hypogammaglobulinemie of de ontwikkeling van een monoklonaal eiwit bij afwezigheid van een van de bovenstaande criteria voor actieve ziekte is niet voldoende voor protocoltherapie
• Patiënten moeten bewijs hebben van voldoende beenmergreserve, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ten minste 1.000/mm^3; als de cytopenieën echter het gevolg zijn van uitgebreide beenmergbetrokkenheid door CLL, kunnen patiënten in het onderzoek worden opgenomen
• En patiënten moeten bewijs hebben van voldoende beenmergreserve, zoals blijkt uit het aantal bloedplaatjes van ten minste 50.000/mm^3; als de cytopenieën echter het gevolg zijn van uitgebreide beenmergbetrokkenheid door CLL, kunnen patiënten in het onderzoek worden opgenomen
• Serumcreatinine moet lager zijn dan 2,0 mg/dl, verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving; als serumcreatinine hoger is dan 1,5 mg/dl, moet de creatinineklaring berekend op basis van een 24-uurs urineverzameling groter zijn dan 40 ml/min
• Totaal bilirubine moet lager zijn dan 2 mg/dl (tenzij als gevolg van CLL-betrokkenheid van de lever of een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) mag niet meer zijn dan 2,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij vanwege ziektebetrokkenheid van de lever
• Alkalische fosfatase mag niet meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal zijn, tenzij door ziektebetrokkenheid van de lever
• Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande cytotoxische therapieën zijn NIET toegestaan; de enige uitzondering is eerdere behandeling met corticosteroïden (prednison tot 1 mg/kg gedurende =< 3 maanden) die ten minste 1 week voorafgaand aan de studie-inschrijving moet worden stopgezet
• Patiënten met actieve auto-immuunanemie of auto-immuuntrombocytopenie komen NIET in aanmerking
• Patiënten die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, leverbetrokkenheid door CLL of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker) komen NIET in aanmerking
• Patiënten met actieve chronische of huidige infecties die orale of intraveneuze antibiotica nodig hebben, komen NIET in aanmerking voor deelname aan het onderzoek totdat de infectie is verdwenen en de therapeutische antibiotica zijn voltooid
• Patiënten met een vroegere of huidige tweede maligniteit komen NIET in aanmerking, afgezien van de volgende uitzonderingen:
• Patiënten die minstens 5 jaar vrij zijn van maligniteit
• Patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde basale of plaveiselcelkanker, met succes behandeld in situ carcinoom van de borst of baarmoederhals, of precancereuze laesies van de dikke darm
• Patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen NIET in aanmerking voor de studie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden of een aanhoudend voorval met actieve symptomen of gevolgen komen NIET in aanmerking voor de studie
• Patiënten met een klinisch significante hartaandoening, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] III-IV) en aritmie, tenzij onder controle gehouden door therapie (met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen), komen NIET in aanmerking
• Patiënten met significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, renale, hepatische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen, zijn NIET in aanmerking komend
• Patiënten met een positieve serologie voor hepatitis B (HB), gedefinieerd als een positieve test voor HB-oppervlakteantigeen (HBsAg), komen NIET in aanmerking; indien negatief voor HBsAg maar HB-kernantilichaam (HBcAb) positief, zal een HB-desoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd; als de HB DNA-test positief is, komt de patiënt NIET in aanmerking; OPMERKING: patiënten die positief zijn voor HBcAb maar negatief voor hepatitis B-virus (HBV)-antigenemie en viremie (HBsAg-negatief en HB-DNA-test negatief) kunnen in aanmerking komen voor de studie, maar moeten worden gestart met HBV-suppressietherapie met lamivudine of gelijkwaardig anti- HBV-middelen tijdens de behandeling en tot een jaar na afronding van de behandelingen; deze patiënten moeten tijdens de behandeling en gedurende een jaar na voltooiing van de behandeling ten minste maandelijks leverfunctietesten (LFT's) en controle van de HBV-virale titer ondergaan
• Patiënten met positieve serologie voor hepatitis C komen NIET in aanmerking
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten zich verplichten tot het gebruik van adequate anticonceptie vanaf het begin van de studie tot één jaar na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Het vruchtbaar vermogen wordt gedefinieerd als elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:
• Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
• Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale anticonceptie, spiraaltje, barrièremethode of totale onthouding; patiënten die geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken, komen NIET in aanmerking
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen NIET in aanmerking