Infusion de cellules tueuses naturelles de donneur haploidentique avec IL-15 dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Critère d'intégration:

• ≥ 18 ans

• Répond à l'un des critères de maladie suivants :

  • Échec de l'induction de la leucémie aiguë myéloïde (LMA) : pas de réponse complète (RC) après au moins 2 tentatives d'induction
  • LAM récidivante ou LAM secondaire (issue d'un SMD ou liée au traitement) : pas en RC après 1 ou plusieurs cycles de traitement d'induction standard. Pour les patients > 60 ans, le 1 cycle de chimiothérapie standard n'est pas nécessaire si l'une des conditions suivantes est remplie :
• rechute dans les 6 mois suivant la dernière chimiothérapie

• nombre de blastes < 30 % dans les 10 jours suivant le début du protocole

  • AML en rechute > 2 mois après la greffe qui n'ont pas la possibilité de perfusions de lymphocytes de donneur (par ex. receveurs de greffes autologues ou de sang de cordon ombilical [UCB])

Les patients présentant une atteinte antérieure du système nerveux central (SNC) sont éligibles à condition qu'ils aient été traités et que le liquide céphalo-rachidien (LCR) soit clair pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. La thérapie du SNC (chimiothérapie ou radiothérapie) doit se poursuivre comme médicalement indiqué pendant le traitement à l'étude.

• Donneur HLA-haploidentique apparenté disponible (3-5 sur 6 HLA-A, B et C)
• Statut de performance de Karnofsky> 50%

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Créatinine : ≤ 2,0 mg/dL
  • Hépatique : Tests de la fonction hépatique (LFT) < 5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Fonction pulmonaire : saturation en oxygène ≥ 90 % dans l'air ambiant et fonction pulmonaire > 50 % DLCO et FEV1 corrigés Tests requis uniquement en cas de déficience symptomatique ou antérieure connue.
  • Fonction cardiaque : Fraction d'éjection (FE) ≥ 40 %, pas d'angine de poitrine incontrôlée, d'arythmies ventriculaires sévères incontrôlées ou de signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
• Capable de se passer de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant la perfusion de cellules Natural Killer (NK) (à l'exclusion des prémédications du régime préparatoire)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la fin du traitement.
• Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion:

• Leucémie aiguë bi-phénotypique
• Transplantation < 60 jours avant l'inscription à l'étude
• Enceinte ou allaitante - Les agents utilisés dans cette étude comprennent ceux qui relèvent de la catégorie de grossesse D - ont un potentiel tératogène connu. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude
• Maladie auto-immune active
• Antécédents d'asthme sévère, actuellement sous médication chronique (un antécédent d'asthme léger ne nécessitant pas de traitement est éligible)
• Infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs lors d'une radiographie thoracique de dépistage ou d'un scanner thoracique qui n'ont pas été évalués par bronchoscopie, si possible. Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/en amélioration (avec amélioration clinique associée) après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou documentées). La résection chirurgicale dispense de toute condition d'attente.
• Infections bactériennes ou virales non contrôlées - l'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée
• Épanchement pleural suffisamment important pour être détectable sur une radiographie pulmonaire
• Hypersensibilité connue à l'un des agents de l'étude utilisés
• A reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription
• Implication active connue du SNC

Critères de sélection initiale des donateurs :

• Donneurs apparentés (frère, parent, progéniture, parent ou progéniture d'un frère ou d'une sœur HLA identique)
• 14-75 ans
• Au moins 40 kilogrammes de poids corporel
• En général bonne santé telle que déterminée par le prestataire médical évaluateur
• Concordance donneur/receveur haploidentique HLA (basse résolution)
• Pas enceinte
• Accepter de se soumettre au panel de dépistage viral des donneurs
• Capable et désireux de subir une aphérèse
• Consentement écrit volontaire