Инфузия гаплоидентичных донорских естественных клеток-киллеров с IL-15 при остром миелогенном лейкозе (ОМЛ)

Критерии включения:

• ≥ 18 лет

• Соответствует одному из следующих критериев заболевания:

  • Неудача индукции первичного острого миелогенного лейкоза (ОМЛ): отсутствие полного ответа (ПО) после 2 или более попыток индукции
  • Рецидив ОМЛ или вторичный ОМЛ (от МДС или связанный с лечением): отсутствие CR после 1 или более циклов стандартной индукционной терапии. Для пациентов старше 60 лет 1 цикл стандартной химиотерапии не требуется, если выполняется одно из следующих условий:
• рецидив в течение 6 месяцев после последней химиотерапии

• количество бластов <30% в течение 10 дней после стартового протокола

  • Рецидив ОМЛ > 2 месяцев после трансплантации, у которых нет возможности инфузии донорских лимфоцитов (например, реципиенты аутологичных трансплантатов или трансплантатов пуповинной крови [UCB])

Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе имеют право на участие в исследовании при условии, что оно проходило лечение и спинномозговая жидкость (ЦСЖ) была чистой в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Терапия ЦНС (химиотерапия или лучевая терапия) должна продолжаться в соответствии с медицинскими показаниями во время исследуемого лечения.

• Доступный родственный HLA-гаплоидентичный донор (3-5 из 6 HLA-A, B и C)
• Статус производительности Карновски> 50%

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Креатинин: ≤ 2,0 мг/дл
  • Печень: функциональные тесты печени (LFT) < 5 раз выше верхней границы институциональной нормы (ULN)
  • Легочная функция: насыщение кислородом ≥ 90 % на комнатном воздухе и легочная функция > 50 % с поправкой на DLCO и FEV1. Тестирование требуется только при симптоматических или ранее известных нарушениях.
  • Сердечная функция: фракция выброса (ФВ) ≥ 40%, отсутствие неконтролируемой стенокардии, тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий или электрокардиографических признаков острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
• Возможность отказаться от преднизолона или других иммуносупрессивных препаратов в течение как минимум 3 дней до инфузии естественных киллеров (NK) (за исключением премедикаций подготовительного режима)
• Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время терапии и в течение 4 месяцев после завершения терапии.
• Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

• Бифенотипический острый лейкоз
• Трансплантация менее чем за 60 дней до включения в исследование
• Беременные или кормящие грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, включают те, которые подпадают под категорию D для беременных и обладают известным тератогенным потенциалом. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
• Активное аутоиммунное заболевание
• Тяжелая астма в анамнезе, в настоящее время принимающая хронические лекарства (допускается легкая астма в анамнезе, не требующая терапии)
• Новые или прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенологическом исследовании грудной клетки или КТ грудной клетки, которые не были оценены с помощью бронхоскопии, если это возможно. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/исчезающими (с сопутствующим клиническим улучшением) после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или документально подтвержденных грибковых инфекций). Хирургическая резекция не требует ожидания.
• Неконтролируемые бактериальные или вирусные инфекции - допускается хронический бессимптомный вирусный гепатит
• Плевральный выпот достаточно большой, чтобы его можно было обнаружить на рентгенограмме грудной клетки.
• Известная гиперчувствительность к любому из используемых исследуемых агентов.
• Получал исследуемые препараты в течение 14 дней до регистрации
• Известное активное поражение ЦНС

Критерии первоначального отбора доноров:

• Родственные доноры (брат, родитель, потомок, родитель или потомок HLA-идентичного брата или сестры)
• 14-75 лет
• Масса тела не менее 40 кг
• В целом хорошее здоровье, как определено оценивающим медицинским работником
• HLA-гаплоидентичное совпадение донора и реципиента (низкое разрешение)
• Не беременна
• Согласен пройти панель скрининга доноров на вирусы
• Способен и желает пройти аферез
• Добровольное письменное согласие