Infusion natürlicher Killerzellen eines haploidentischen Spenders mit IL-15 bei akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre alt

• Erfüllt eines der folgenden Krankheitskriterien:

  • Induktionsversagen der primären akuten myeloischen Leukämie (AML): keine vollständige Reaktion (CR) nach 2 oder mehr Induktionsversuchen
  • Rezidivierte AML oder sekundäre AML (aufgrund von MDS oder behandlungsbedingt): nicht in CR nach 1 oder mehreren Zyklen Standard-Induktionstherapie. Für Patienten > 60 Jahre ist der 1. Zyklus einer Standard-Chemotherapie nicht erforderlich, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:
• Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Chemotherapie

• Explosionszahl <30 % innerhalb von 10 Tagen nach Beginn des Protokolls

  • AML, die > 2 Monate nach der Transplantation einen Rückfall erlitten hat und bei denen keine Möglichkeit zur Infusion von Spenderlymphozyten besteht (z. B. Empfänger von autologen oder Nabelschnurblut-Transplantaten (UCB)

Patienten mit einer früheren Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind teilnahmeberechtigt, sofern diese behandelt wurden und die Liquor cerebrospinalis (CSF) mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme klar ist. Die ZNS-Therapie (Chemotherapie oder Bestrahlung) sollte während der Studienbehandlung wie medizinisch angezeigt fortgesetzt werden.

• Verfügbarer verwandter HLA-haploidentischer Spender (3–5 von 6 HLA-A, B und C)
• Karnofsky-Leistungsstatus > 50 %

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL
  • Leber: Leberfunktionstests (LFTs) < 5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN)
  • Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft und Lungenfunktion > 50 % korrigierter DLCO und FEV1. Tests nur erforderlich, wenn Symptome vorliegen oder eine bekannte Beeinträchtigung vorliegt.
  • Herzfunktion: Ejektionsfraktion (EF) ≥ 40 %, keine unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Vor der Infusion von Natural-Killer-Zellen (NK) mindestens 3 Tage lang auf Prednison oder andere immunsuppressive Medikamente verzichten können (mit Ausnahme von Prämedikationen im Rahmen des präparativen Regimes)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapie und für 4 Monate nach Abschluss der Therapie zustimmen.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien:

• Biphänotypische akute Leukämie
• Transplantation < 60 Tage vor Studieneinschreibung
• Schwangere oder Stillende – Zu den in dieser Studie verwendeten Wirkstoffen gehören solche, die unter die Schwangerschaftskategorie D fallen – und ein bekanntes teratogenes Potenzial aufweisen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Aktive Autoimmunerkrankung
• Schweres Asthma in der Vorgeschichte, das derzeit chronische Medikamente einnimmt (eine Vorgeschichte von leichtem Asthma, das keiner Therapie bedarf, ist zulässig)
• Neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate im Screening-Röntgen- oder CT-Scan des Brustkorbs, die nicht mittels Bronchoskopie untersucht wurden, sofern möglich. Auf eine Infektion zurückzuführende Infiltrate müssen nach einer Woche angemessener Therapie (4 Wochen bei vermuteten oder dokumentierten Pilzinfektionen) stabil sein/sich bessern (mit einer damit verbundenen klinischen Verbesserung). Durch die chirurgische Resektion entfällt jegliche Wartezeit.
• Unkontrollierte bakterielle oder virale Infektionen – chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt
• Pleuraerguss, der groß genug ist, um im Röntgenbild des Brustkorbs erkennbar zu sein
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der verwendeten Studienwirkstoffe
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung Prüfpräparate erhalten
• Bekannte aktive ZNS-Beteiligung

Kriterien für die Erstauswahl des Spenders:

• Verwandte Spender (Geschwister, Eltern, Nachkommen, Eltern oder Nachkommen eines HLA-identischen Geschwisters)
• 14-75 Jahre alt
• Mindestens 40 Kilogramm Körpergewicht
• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie vom bewertenden Arzt festgestellt
• HLA-haploidentische Spender-/Empfänger-Übereinstimmung (niedrige Auflösung)
• Nicht schwanger
• Stimmen Sie zu, sich einem Spender-Virus-Screening-Panel zu unterziehen
• Kann und willens, sich einer Apherese zu unterziehen
• Freiwillige schriftliche Einwilligung