Infusione di cellule natural killer da donatore aploidentico con IL-15 nella leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 anni di età

• Soddisfa uno dei seguenti criteri di malattia:

  • Fallimento dell'induzione della leucemia mieloide acuta primaria (AML): nessuna risposta completa (CR) dopo 2 o più tentativi di induzione
  • LMA recidivante o LMA secondaria (da MDS o correlata al trattamento): non in CR dopo 1 o più cicli di terapia di induzione standard. Per i pazienti di età > 60 anni il 1 ciclo di chemioterapia standard non è richiesto se si verifica una delle seguenti condizioni:
• recidiva entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia

• numero di blasti <30% entro 10 giorni dall'inizio del protocollo

  • LMA con recidiva > 2 mesi dopo il trapianto che non hanno la possibilità di infusioni di linfociti da donatore (ad es. destinatari di trapianti autologhi o di sangue del cordone ombelicale [UCB])

I pazienti con precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) sono ammissibili a condizione che siano stati trattati e che il liquido cerebrospinale (CSF) sia limpido per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. La terapia del sistema nervoso centrale (chemioterapia o radiazioni) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio.

• Donatore HLA-aploidentico correlato disponibile (3-5 di 6 HLA-A, B e C)
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 50%

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL
  • Epatico: test di funzionalità epatica (LFT) <5 volte il limite superiore della normalità istituzionale (ULN)
  • Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente e funzione polmonare > DLCO e FEV1 corretti >50% Test richiesto solo se sintomatico o precedente compromissione nota.
  • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione (EF) ≥ 40%, assenza di angina incontrollata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
• In grado di sospendere il prednisone o altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule Natural Killer (NK) (esclusi i premedicazioni del regime preparatorio)
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per 4 mesi dopo il completamento della terapia.
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Leucemia acuta bifenotipica
• Trapianto <60 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Gravidanza o allattamento - Gli agenti utilizzati in questo studio includono quelli che rientrano nella categoria di gravidanza D - hanno un noto potenziale teratogeno. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio
• Malattia autoimmune attiva
• Storia di asma grave, attualmente in trattamento cronico con farmaci (è ammissibile una storia di asma lieve che non richieda terapia)
• Infiltrati polmonari nuovi o progressivi alla radiografia del torace o alla TC del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia, se possibile. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento (con associato miglioramento clinico) dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate). La resezione chirurgica rinuncia a qualsiasi esigenza di attesa.
• Infezioni batteriche o virali incontrollate - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
• Versamento pleurico abbastanza grande da essere rilevabile alla radiografia del torace
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli agenti dello studio utilizzati
• Ricevuto farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti l'arruolamento
• Noto coinvolgimento attivo del SNC

Criteri per la selezione iniziale del donatore:

• Donatori correlati (fratello, genitore, figlio, genitore o figlio di un fratello identico HLA)
• 14-75 anni
• Almeno 40 kg di peso corporeo
• In generale buona salute come determinato dal fornitore medico valutatore
• Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico (bassa risoluzione)
• Non incinta
• Accetta di sottoporsi al panel di screening virale dei donatori
• In grado e disposto a sottoporsi ad aferesi
• Consenso scritto volontario