急性骨髄性白血病（AML）におけるIL-15のハプロ同一ドナーナチュラルキラー細胞注入

包含基準:

• 18歳以上

• 次の疾患基準のいずれかを満たします。

  • 原発性急性骨髄性白血病（AML）導入失敗：2回以上の導入試行後に完全奏効（CR）なし
  • 再発AMLまたは続発性AML（MDSまたは治療関連）：標準的な寛解導入療法を1サイクル以上行った後もCRではない。 60 歳を超える患者の場合、以下のいずれかを満たす場合、標準化学療法の 1 サイクルは必要ありません。
• 最後の化学療法から6か月以内に再発した

• プロトコール開始後10日以内の芽球数が30%未満

  • ドナーリンパ球注入の選択肢がない、移植後2か月を超えてAMLが再発した人（例： 自家または臍帯血 [UCB] 移植のレシピエント）

過去に中枢神経系（CNS）障害のある患者は、登録前少なくとも2週間治療を受けており、脳脊髄液（CSF）がきれいであることを条件に適格となります。 CNS療法（化学療法または放射線療法）は、治験治療中、医学的に指示されたとおりに継続する必要があります。

• 利用可能な関連する HLA ハプロ同一ドナー (6 つの HLA-A、B、および C のうち 3 ～ 5)
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス > 50%

• 適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • クレアチニン: ≤ 2.0 mg/dL
  • 肝臓: 肝機能検査 (LFT) < 施設内正常値 (ULN) の上限の 5 倍
  • 肺機能: 室内空気の酸素飽和度 ≥ 90%、および補正された DLCO および FEV1 が 50% を超える肺機能 症候性または以前に既知の機能障害がある場合にのみ検査が必要です。
  • 心機能：駆出率（EF）≧40%、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または活動性伝導系異常の心電図的証拠がない
• ナチュラルキラー（NK）細胞注入前の少なくとも3日間、プレドニゾンまたは他の免疫抑制剤の投与を中止できる（準備レジメンの前投薬を除く）
• 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、治療中および治療終了後4か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
• 自発的な書面による同意

除外基準:

• 二重表現型急性白血病
• 移植は研究登録の60日前未満
• 妊娠中または授乳中 - この研究で使用された薬剤には、妊娠カテゴリー D に該当する薬剤が含まれています - 催奇形性の可能性が知られています。 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始後14日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません
• 活動性自己免疫疾患
• 重度の喘息の病歴があり、現在慢性投薬を受けている（治療を必要としない軽度の喘息の病歴は対象となります）
• 可能であれば、気管支鏡による評価が行われていない、胸部X線または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける新規または進行性の肺浸潤。 感染による浸潤は、適切な治療を 1 週間行った後（真菌感染症が推定または証明された場合は 4 週間）、安定/改善（関連する臨床的改善を伴う）していなければなりません。 外科的切除では待機要件が免除されます。
• 制御されていない細菌またはウイルス感染 - 慢性無症候性ウイルス性肝炎は許可されています
• 胸部X線で検出できるほど大きな胸水
• 使用されたいずれかの治験薬に対する既知の過敏症
• 登録前14日以内に治験薬を投与された
• 既知の活動性CNS関与

最初のドナー選択の基準:

• 血縁ドナー（兄弟、親、子孫、HLA同一兄弟の親または子孫）
• 14～75歳
• 体重40kg以上
• 評価する医療提供者によって判断された一般的に健康状態は良好である
• HLA ハプロ同一性のドナー/レシピエントの一致 (低分解能)
• 妊娠していません
• ドナーウイルススクリーニングパネルを受けることに同意する
• アフェレシスを受けることができ、受ける意思がある
• 自発的な書面による同意