Infusión de células asesinas naturales de donante haploidéntico con IL-15 en leucemia mielógena aguda (LMA)

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad

• Cumple con uno de los siguientes criterios de enfermedad:

  • Fallo de inducción de leucemia mielógena aguda (AML) primaria: sin respuesta completa (CR) después de 2 o más intentos de inducción
  • AML recidivante o AML secundaria (de MDS o relacionada con el tratamiento): no en RC después de 1 o más ciclos de terapia de inducción estándar. Para pacientes > 60 años de edad, no se requiere 1 ciclo de quimioterapia estándar si se cumple alguno de los siguientes:
• recaída dentro de los 6 meses de la última quimioterapia

• recuento de blastos <30 % dentro de los 10 días posteriores al inicio del protocolo

  • AML recidivante > 2 meses después del trasplante que no tienen la opción de infusiones de linfocitos de donante (p. receptores de trasplantes autólogos o de sangre de cordón umbilical [UCB])

Los pacientes con afectación previa del sistema nervioso central (SNC) son elegibles siempre que hayan sido tratados y el líquido cefalorraquídeo (LCR) esté limpio durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. La terapia del SNC (quimioterapia o radiación) debe continuar según lo indicado médicamente durante el tratamiento del estudio.

• Donante HLA-haploidéntico relacionado disponible (3-5 de 6 HLA-A, B y C)
• Estado de rendimiento de Karnofsky > 50 %

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL
  • Hepático: Pruebas de función hepática (LFT) <5 veces el límite superior del normal institucional (LSN)
  • Función pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 90 % en aire ambiente y función pulmonar > 50 % de DLCO y FEV1 corregidos. Se requieren pruebas solo si hay síntomas o deterioro previo conocido.
  • Función cardíaca: fracción de eyección (FE) ≥ 40 %, sin angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Poder dejar de tomar prednisona u otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células asesinas naturales (NK) (excluyendo los premedicamentos del régimen preparatorio)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia.
• Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Leucemia aguda bifenotípica
• Trasplante < 60 días antes de la inscripción en el estudio
• Embarazadas o amamantando: los agentes utilizados en este estudio incluyen aquellos que se incluyen en la Categoría D de Embarazo: tienen un potencial teratogénico conocido. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa
• Antecedentes de asma grave, actualmente con medicamentos crónicos (un historial de asma leve que no requiera tratamiento es elegible)
• Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax que no hayan sido evaluados con broncoscopia, si es factible. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar (con una mejoría clínica asociada) después de 1 semana de tratamiento apropiado (4 semanas para infecciones fúngicas supuestas o documentadas). La resección quirúrgica renuncia a cualquier requisito de espera.
• Infecciones bacterianas o virales no controladas: se permite la hepatitis viral crónica asintomática
• Derrame pleural lo suficientemente grande como para ser detectable en la radiografía de tórax
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los agentes del estudio utilizados
• Recibió medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Compromiso activo conocido del SNC

Criterios para la selección inicial de donantes:

• Donantes emparentados (hermano, padre, hijo, padre o hijo de un hermano HLA idéntico)
• 14-75 años de edad
• Al menos 40 kilogramos de peso corporal
• En general, buena salud según lo determine el proveedor médico evaluador
• Coincidencia HLA-donante/receptor haploidéntico (baja resolución)
• No embarazada
• Aceptar someterse a un panel de detección viral de donantes
• Capaz y dispuesto a someterse a aféresis
• Consentimiento voluntario por escrito