Infuze přirozených zabíječských buněk haploidentického dárce s IL-15 u akutní myeloidní leukémie (AML)

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 let

• Splňuje jedno z následujících kritérií onemocnění:

  • Selhání indukce primární akutní myeloidní leukémie (AML): žádná kompletní odpověď (CR) po 2 nebo více pokusech o indukci
  • Recidivující AML nebo sekundární AML (z MDS nebo související s léčbou): není v CR po 1 nebo více cyklech standardní indukční terapie. U pacientů ve věku > 60 let není 1 cyklus standardní chemoterapie vyžadován, pokud je splněna jedna z následujících podmínek:
• relapsu do 6 měsíců od poslední chemoterapie

• počet blastů < 30 % do 10 dnů od zahájení protokolu

  • AML relabovala > 2 měsíce po transplantaci, kteří nemají možnost infuze dárcovských lymfocytů (např. příjemci transplantací autologní nebo pupečníkové krve [UCB])

Pacienti s předchozím postižením centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni a mozkomíšní mok (CSF) je čistý alespoň 2 týdny před zařazením. Léčba CNS (chemoterapie nebo ozařování) by měla během studijní léčby pokračovat tak, jak je lékařsky indikováno.

• Dostupný příbuzný HLA-haploidentický dárce (3-5 ze 6 HLA-A, B a C)
• Stav výkonu Karnofsky > 50 %

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl
  • Jaterní: jaterní funkční testy (LFT) < 5násobek horní hranice ústavní normy (ULN)
  • Plicní funkce: saturace kyslíkem ≥ 90 % na vzduchu v místnosti a plicní funkce > 50 % korigované DLCO a FEV1 Testování je vyžadováno pouze v případě symptomatického nebo dříve známého poškození.
  • Srdeční funkce: Ejekční frakce (EF) ≥ 40 %, žádná nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému
• Schopnost vynechat prednison nebo jiné imunosupresivní léky alespoň 3 dny před infuzí buněk přirozených zabíječů (NK) (s výjimkou premedikace v preparativním režimu)
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 4 měsíce po jejím ukončení.
• Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Bi-fenotypová akutní leukémie
• Transplantace < 60 dní před zařazením do studie
• Těhotné nebo kojící - Látky použité v této studii zahrnují látky, které spadají do kategorie D těhotenství - mají známý teratogenní potenciál. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení studijní léčby
• Aktivní autoimunitní onemocnění
• Těžké astma v anamnéze, v současné době na chronické medikaci (vhodná je anamnéza mírného astmatu nevyžadujícího léčbu)
• Nové nebo progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenu hrudníku nebo CT hrudníku, které nebyly hodnoceny bronchoskopií, pokud je to možné. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se (s přidruženým klinickým zlepšením) po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo dokumentovaných mykotických infekcí). Chirurgická resekce upouští od jakýchkoli čekacích požadavků.
• Nekontrolované bakteriální nebo virové infekce - chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena
• Pleurální výpotek dostatečně velký, aby byl detekovatelný na rentgenovém snímku hrudníku
• Známá přecitlivělost na kteroukoli použitou studijní látku
• Obdrželi testované léky během 14 dnů před zařazením
• Známé aktivní postižení CNS

Kritéria pro prvotní výběr dárce:

• Příbuzní dárci (sourozenec, rodič, potomek, rodič nebo potomek HLA identického sourozence)
• 14-75 let věku
• Minimálně 40 kilogramů tělesné hmotnosti
• Obecně dobrý zdravotní stav, jak stanoví hodnotící lékař
• HLA-haploidentická shoda dárce/příjemce (nízké rozlišení)
• Není těhotná
• Souhlaste s tím, že podstoupíte panel pro screening dárcovských virů
• Schopný a ochotný podstoupit aferézu
• Dobrovolný písemný souhlas