Infuzja komórek NK Haploidentical Dawcy z IL-15 w ostrej białaczce szpikowej (AML)
21 lipca 2025 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Infuzja komórek naturalnych zabójców (NK) dawcy haploidentycznego z dożylną rekombinowaną ludzką IL-15 (rhIL-15) u dorosłych z oporną na leczenie lub nawrotową ostrą białaczką szpikową (AML)
Jest to jednoośrodkowe badanie „zmodyfikowanego projektu standardowego” z eskalacją dawki, mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej, minimalnej skutecznej dawki (MTD/MED) IL-15 (dożylnej rekombinowanej ludzkiej IL-15) oraz częstości występowania naturalnego zabójcy dawcy (NK) ekspansja komórek do dnia +14, gdy podano po haploidentycznych komórkach NK dawcy u pacjentów z nawrotem lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Po określeniu MTD/MED dla IL-15 ta kohorta zostanie rozszerzona do łącznie 19 pacjentów. Głównym celem tej przedłużonej fazy będzie ustalenie korelacji między klinicznym punktem końcowym, CRp zdefiniowanym jako klirens białaczkowy (< 5% blastów w szpiku i brak blastów we krwi obwodowej) i regeneracją neutrofilów bez regeneracji płytek krwi, z ekspansją in vivo.
Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję i neutrofile (ANC > 500) przez co najmniej 4 tygodnie, zostaną rozważeni pod kątem przeszczepu allogenicznego w celu przedłużenia remisji niezależnie od tego badania.
Wszyscy pacjenci, w tym ci, którzy przechodzą do przeszczepu, będą obserwowani w celu określenia przeżycia wolnego od choroby, śmiertelności związanej z leczeniem i czasu do nawrotu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥ 18 lat
Spełnia jedno z następujących kryteriów chorobowych:
- Niepowodzenie indukcji pierwotnej ostrej białaczki szpikowej (AML): brak całkowitej odpowiedzi (CR ) po 2 lub więcej próbach indukcji
- Nawrotowa AML lub wtórna AML (z MDS lub związana z leczeniem): nie w CR po 1 lub więcej cyklach standardowej terapii indukcyjnej. W przypadku pacjentów > 60. roku życia 1 cykl standardowej chemioterapii nie jest wymagany, jeśli spełniony jest jeden z poniższych warunków:
- nawrót w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii
liczba blastów <30% w ciągu 10 dni od rozpoczęcia protokołu
- AML z nawrotem > 2 miesiące po przeszczepie, którzy nie mają możliwości wlewu limfocytów dawcy (np. biorcy przeszczepów autologicznych lub krwi pępowinowej [UCB])
Pacjenci z wcześniejszym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni, a płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) jest czysty przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Terapia OUN (chemioterapia lub radioterapia) powinna być kontynuowana zgodnie ze wskazaniami medycznymi podczas leczenia w ramach badania.
- Dostępni spokrewnieni dawcy haploidentyczni HLA (3-5 z 6 HLA-A, B i C)
- Status wydajności Karnofsky'ego > 50%
Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:
- Kreatynina: ≤ 2,0 mg/dl
- Wątroba: Testy czynności wątroby (LFT) < 5-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej (GGN)
- Czynność płuc: wysycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym i czynność płuc > 50% skorygowane DLCO i FEV1 Badanie wymagane tylko w przypadku wystąpienia objawów lub wcześniejszego stwierdzonego upośledzenia.
- Czynność serca: frakcja wyrzutowa (EF) ≥ 40%, brak niekontrolowanej dławicy piersiowej, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego
- Zdolność do odstawienia prednizonu lub innych leków immunosupresyjnych przez co najmniej 3 dni przed infuzją komórek NK (z wyłączeniem premedykacji według schematu przygotowawczego)
- Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia.
- Dobrowolna pisemna zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Bi-fenotypowa ostra białaczka
- Przeszczep < 60 dni przed włączeniem do badania
- Ciąża lub karmienie piersią — środki stosowane w tym badaniu obejmują te, które należą do kategorii ciąży D — o znanym potencjale teratogennym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
- Aktywna choroba autoimmunologiczna
- Historia ciężkiej astmy, obecnie na przewlekle przyjmowanych lekach (historia łagodnej astmy niewymagającej leczenia jest kwalifikowana)
- Nowe lub postępujące nacieki w płucach na prześwietleniu klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, które nie zostały ocenione za pomocą bronchoskopii, jeśli to możliwe. Nacieki przypisywane zakażeniu muszą być stabilne/poprawiać się (z towarzyszącą poprawą kliniczną) po 1 tygodniu odpowiedniej terapii (4 tygodnie w przypadku domniemanego lub udokumentowanego zakażenia grzybiczego). Resekcja chirurgiczna znosi wszelkie wymagania dotyczące oczekiwania.
- Niekontrolowane infekcje bakteryjne lub wirusowe - dopuszczalne jest przewlekłe bezobjawowe wirusowe zapalenie wątroby
- Wysięk opłucnowy na tyle duży, że można go wykryć na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych środków
- Otrzymali badane leki w ciągu 14 dni przed rejestracją
- Znane aktywne zajęcie OUN
Kryteria wstępnej selekcji dawców:
- Spokrewnieni dawcy (rodzeństwo, rodzic, potomstwo, rodzic lub potomstwo rodzeństwa identycznego z HLA)
- 14-75 lat
- Co najmniej 40 kilogramów masy ciała
- Ogólnie dobry stan zdrowia określony przez oceniającego dostawcę usług medycznych
- HLA-haploidentyczne dopasowanie dawcy / biorcy (niska rozdzielczość)
- Nie jest w ciąży
- Wyraź zgodę na poddanie się panelowi wirusologicznemu dawcy
- Zdolny i chętny do poddania się aferezie
- Dobrowolna pisemna zgoda
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IL-15 Pacjenci z AML
Dorośli z oporną na leczenie lub nawracającą ostrą białaczką szpikową (AML) leczeni schematem preparatywnym i dożylną rekombinowaną ludzką IL-15 (rhIL-15)
|
Fludarabina 25 mg/m2 x 5 dni początek dnia -6, Cyklofosfamid 60 mg/kg x 2 dni w dniu -5 i -4 (*jeśli < 4 miesiące od poprzedniego przeszczepu, należy pominąć dawkę w dniu -4)
Inne nazwy:
IL-15 w przydzielonej dawce (0,25, 0,5, 0,75 1, 2 i 3 mcg/kg dla 3 do 6 pacjentów) dożylnie (IV) przez 30 minut raz dziennie, począwszy od dnia +1 i kontynuując przez 12 dawek
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana/minimalna skuteczna dawka
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Określić maksymalną tolerowaną, minimalną skuteczną dawkę (MTD/MED) rekombinowanej ludzkiej IL-15; toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) występującej w ciągu pierwszych 42 dni po infuzji komórek NK; MED = jeśli 2 z 3 pacjentów lub 4 z 6 pacjentów ma liczbę komórek NK in vivo >2500, to należy zaprzestać zwiększania dawki, ponieważ będzie to w zakresie dawki biologicznej, która może osiągnąć cel ekspansji in vivo bez popychania IL -15 dawek wyższych do toksyczności.
|
Dzień 42
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość ekspansji komórek NK
Ramy czasowe: Dzień 14 po infuzji
|
zdefiniowana przez pomiar bezwzględnej liczby krążących komórek NK pochodzących od dawcy >100 komórek/μl we krwi obwodowej pacjenta do +14 dnia po infuzji komórek NK.
|
Dzień 14 po infuzji
|
|
Śmiertelność związana z leczeniem (TRM)
Ramy czasowe: Dzień 1 leczenia do dnia śmierci
|
W dziedzinie transplantologii toksyczność jest wysoka, a wszystkie zgony bez wcześniejszego nawrotu lub progresji są zwykle uważane za związane z transplantacją.
|
Dzień 1 leczenia do dnia śmierci
|
|
Współczynnik CRp
Ramy czasowe: Dzień 28-42
|
zdefiniowany jako klirens białaczkowy (< 5% blastów w szpiku i brak blastów we krwi obwodowej) i odnowa neutrofili bez regeneracji płytek krwi.
|
Dzień 28-42
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey S Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Szacowany)
30 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 lipca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 lipca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2010LS063
- MT2010-10 (Inny identyfikator: Blood and Bone Marrow Transplantation Program)
- 1009M89012 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .