Haploidentisk donor infusjon av naturlig mordercelle med IL-15 ved akutt myelogen leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

• ≥ 18 år

• Oppfyller ett av følgende sykdomskriterier:

  • Primær akutt myelogen leukemi (AML) induksjonssvikt: ingen fullstendig respons (CR) etter 2 eller flere induksjonsforsøk
  • Residiverende AML eller sekundær AML (fra MDS eller behandlingsrelatert): ikke i CR etter 1 eller flere sykluser med standard induksjonsterapi. For pasienter > 60 år er 1 syklus med standard kjemoterapi ikke nødvendig hvis ett av følgende er oppfylt:
• tilbakefall innen 6 måneder etter siste kjemoterapi

• blastantall <30 % innen 10 dager etter oppstart av protokollen

  • AML fikk tilbakefall > 2 måneder etter transplantasjon som ikke har mulighet for donorlymfocyttinfusjoner (f.eks. mottakere av autolog eller navlestrengsblod [UCB] transplantasjoner)

Pasienter med tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert forutsatt at den har blitt behandlet og cerebrospinalvæsken (CSF) er klar i minst 2 uker før registrering. CNS-behandling (kjemoterapi eller stråling) bør fortsette som medisinsk indisert under studiebehandlingen.

• Tilgjengelig relatert HLA-haploidentisk donor (3-5 av 6 HLA-A, B og C)
• Karnofsky ytelsesstatus > 50 %

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL
  • Lever: Leverfunksjonstester (LFT) < 5 ganger øvre grense for institusjonell normal (ULN)
  • Lungefunksjon: oksygenmetning ≥ 90 % på romluft og lungefunksjon >50 % korrigert DLCO og FEV1 Testing er kun nødvendig hvis symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse.
  • Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 40 %, ingen ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Kunne være av med prednison eller andre immunsuppressive medisiner i minst 3 dager før Natural Killer (NK) celleinfusjon (unntatt pre-medisiner med forberedende regime)
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 4 måneder etter avsluttet behandling.
• Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Bi-fenotypisk akutt leukemi
• Transplantasjon < 60 dager før studieregistrering
• Gravid eller ammende - Midlene som brukes i denne studien inkluderer de som faller inn under graviditetskategori D - har kjent teratogent potensial. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen
• Aktiv autoimmun sykdom
• Historie med alvorlig astma, for tiden på kroniske medisiner (en historie med mild astma som ikke krever behandling er kvalifisert)
• Nye eller progressive lungeinfiltrater på screening av røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax som ikke er evaluert med bronkoskopi, hvis mulig. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk bedring) etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller dokumenterte soppinfeksjoner). Kirurgisk reseksjon frafaller eventuelle ventekrav.
• Ukontrollerte bakterielle eller virusinfeksjoner - kronisk asymptomatisk viral hepatitt er tillatt
• Pleural effusjon stor nok til å kunne påvises på røntgen av thorax
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemidlene som brukes
• Mottok undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før påmelding
• Kjent aktiv CNS-engasjement

Kriterier for første donorvalg:

• Beslektede givere (søsken, forelder, avkom, forelder eller avkom av et HLA-identisk søsken)
• 14-75 år
• Minst 40 kilo kroppsvekt
• Generelt god helse som bestemt av den vurderende medisinske leverandøren
• HLA-haploidentisk donor/mottaker-match (lav oppløsning)
• Ikke gravid
• Godta å gjennomgå donorvirusscreeningspanel
• Kan og har lyst til å gjennomgå aferese
• Frivillig skriftlig samtykke