Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haploidenttinen luovuttajan luonnollinen tappajasoluinfuusio IL-15:llä akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML)

keskiviikko 29. marraskuuta 2017 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Haploidentical Donor Natural Killer (NK) -soluinfuusio suonensisäisellä rekombinanttisella ihmisen IL-15:llä (rhIL-15) aikuisilla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML)

Tämä on yhden keskuksen, "muokatun standardin suunnittelun" annosten eskalaatiotutkimus, joka on suunniteltu määrittämään IL-15:n (intravenous Recombinant Human IL-15) suurin siedetty, pienin tehokas annos (MTD/MED) ja luovuttajan luonnollisen tappajan (NK) esiintyvyys. solujen laajeneminen päivään +14 mennessä, kun ne annetaan haploidenttisten luovuttajien NK-solujen jälkeen potilaille, joilla on uusiutuminen tai refraktäärinen akuutti myelooinen leukemia (AML).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kun IL-15:n MTD/MED on määritetty, tämä kohortti laajennetaan yhteensä 19 potilaaseen. Tämän jatketun vaiheen ensisijainen tavoite on määrittää korrelaatio kliinisen päätepisteen, CRp:n välillä, joka määritellään leukeemiseksi puhdistumaksi (< 5 % luuytimen blasti ja ei ääreisveren blasteja) ja neutrofiilien palautuminen ilman verihiutaleiden palautumista in vivo -laajenemisen kanssa.

Potilaille, jotka saavuttavat täydellisen remission ja neutrofiilien palautumisen (ANC > 500) vähintään 4 viikon ajan, harkitaan allogeenista siirtoa remission pidentämiseksi tästä tutkimuksesta riippumatta.

Kaikkia potilaita, mukaan lukien ne, jotka joutuvat elinsiirtoon, seurataan taudista vapaan eloonjäämisen, hoitoon liittyvän kuolleisuuden ja uusiutumiseen kuluvan ajan määrittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 18 vuotta

  • Täyttää yhden seuraavista taudin kriteereistä:

    • Primaarisen akuutin myelooisen leukemian (AML) induktion epäonnistuminen: ei täydellistä vastetta (CR) kahden tai useamman induktioyrityksen jälkeen
    • Uusiutunut AML tai sekundaarinen AML (MDS:stä tai hoitoon liittyvästä): ei CR:ssä yhden tai useamman tavanomaisen induktiohoidon syklin jälkeen. Yli 60-vuotiailta potilailta 1 vakiokemoterapiasykliä ei vaadita, jos jompikumpi seuraavista täyttyy:
  • uusiutuminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä kemoterapiasta

  • räjähdysmäärä <30 % 10 päivän kuluessa protokollan aloittamisesta

    • AML uusiutui yli 2 kuukautta elinsiirron jälkeen, joilla ei ole mahdollisuutta luovuttajan lymfosyyttiinfuusioihin (esim. autologisen tai napanuoraveren [UCB] siirron vastaanottajat)

Potilaat, joilla on aiempaa keskushermoston (CNS) häiriötä, ovat kelvollisia edellyttäen, että niitä on hoidettu ja aivo-selkäydinneste (CSF) on kirkasta vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Keskushermostohoitoa (kemoterapiaa tai sädehoitoa) tulee jatkaa lääketieteellisten aiheiden mukaisesti tutkimushoidon aikana.

  • Saatavilla liittyvä HLA-haploidenttinen luovuttaja (3-5/6 HLA-A, B ja C)
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​> 50 %

  • Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kreatiniini: ≤ 2,0 mg/dl
    • Maksa: Maksan toimintakokeet (LFT) < 5 kertaa laitoksen normaalin yläraja (ULN)
    • Keuhkojen toiminta: happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta ja keuhkojen toiminta > 50 % korjattu DLCO ja FEV1 Testaus vaaditaan vain, jos oireinen tai aiempi tiedossa oleva vajaatoiminta.
    • Sydämen toiminta: Ejektiofraktio (EF) ≥ 40 %, ei hallitsematonta angina pectoris, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta
  • Pystyy olemaan käyttämättä prednisonia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä vähintään 3 päivää ennen Natural Killer (NK) -soluinfuusiota (lukuun ottamatta valmistelevia esilääkkeitä)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Bi-fenotyyppinen akuutti leukemia
  • Elinsiirto < 60 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Raskaana oleva tai imetys - Tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita ovat ne, jotka kuuluvat raskausluokkaan D - joilla on tunnettu teratogeeninen potentiaali. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus
  • Aiempi vaikea astma, tällä hetkellä krooninen lääkitys (lievä astma, joka ei vaadi hoitoa, on kelvollinen)
  • Uusia tai progressiivisia keuhkoinfiltraatteja seulonnassa rintakehän röntgenkuvauksessa tai rintakehän TT-kuvauksessa, jota ei ole arvioitu bronkoskoopialla, jos mahdollista. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantumassa (johon liittyy kliininen paraneminen) 1 viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai dokumentoiduissa sieni-infektioissa). Kirurginen resektio vapauttaa kaikki odotusvaatimukset.
  • Hallitsemattomat bakteeri- tai virusinfektiot - krooninen oireeton virushepatiitti on sallittu
  • Pleuraeffuusio on riittävän suuri, jotta se voidaan havaita rintakehän röntgenkuvauksessa
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin käytetylle tutkimuksessa käytetylle aineelle
  • Sai tutkimuslääkkeet 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Tunnettu aktiivinen keskushermostovaikutus

Alkuperäisen luovuttajan valinnan kriteerit:

  • Läheiset luovuttajat (sisarukset, vanhemmat, jälkeläiset, vanhemmat tai identtisen HLA-sisaruksen jälkeläiset)
  • 14-75 vuoden iässä
  • Vähintään 40 kiloa ruumiinpainoa
  • Yleisesti hyvä terveys arvioitavan lääkärin määräämänä
  • HLA-haploidenttinen luovuttaja/vastaanottaja vastaavuus (matala resoluutio)
  • Ei raskaana
  • Hyväksy luovuttajan virusseulontapaneelin
  • Pystyy ja haluaa tehdä afereesin
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IL-15-potilaat, joilla on AML
Aikuiset, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelogeeninen leukemia (AML), joita hoidetaan preparatiivisella hoito-ohjelmalla ja suonensisäisellä rekombinantilla ihmisen IL-15:llä (rhIL-15)
Lääke: Valmisteleva ohjelma
Fludarabiini 25 mg/m^2 x 5 päivää aloituspäivänä -6, syklofosfamidi 60 mg/kg x 2 päivää päivinä -5 ja -4 (*jos < 4 kuukautta edellisestä siirrosta, jätä päivän -4 annos pois)
Muut nimet:
  • Fludara
  • Cytoxan
Biologinen: Laskimonsisäinen rekombinantti ihmisen IL-15 (rhIL-15)
IL-15 määrätyllä annoksella (0,25, 0,5, 0,75 1, 2 ja 3 mikrog/kg 3-6 potilaalle) suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan kerran päivässä päivästä +1 alkaen ja jatkuen 12 annosta
Muut nimet:
  • IL-15

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty/pienin tehokas annos
Aikaikkuna: Päivä 42
Määritä ihmisen rekombinantin IL-15:n suurin siedetty, pienin tehokas annos (MTD/MED); annosta rajoittava toksisuus (DLT), joka ilmenee ensimmäisten 42 päivän aikana NK-soluinfuusion jälkeen; MED = jos kahdella kolmesta potilaasta tai 4 potilaasta 6:sta on in vivo NK-solujen määrä >2500, niin annoksen nostaminen lopetetaan, koska se on biologisen annoksen alueella, joka voi saavuttaa tavoitteen in vivo -laajenemisesta ilman IL:n painamista. -15 annosta suurempi toksisuus.
Päivä 42

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luonnollisten tappajasolujen laajeneminen
Aikaikkuna: Päivä 14 infuusion jälkeen
määritellään mittaamalla absoluuttinen verenkierron luovuttajaperäinen NK-solumäärä > 100 solua/μl potilaan ääreisveressä NK-soluinfuusion jälkeiseen päivään +14 mennessä.
Päivä 14 infuusion jälkeen
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 kuolinpäivään asti
Elinsiirron alalla toksisuus on korkea, ja kaikki kuolemat ilman aikaisempaa relapsia tai etenemistä katsotaan yleensä liittyvät siirtoon.
Hoitopäivä 1 kuolinpäivään asti
CRp
Aikaikkuna: Päivät 28-42
määritellään leukemian puhdistumana (< 5 % luuytimen blasteja ja ei perifeerisen veren blasteja) ja neutrofiilien palautumiseen ilman verihiutaleiden palautumista.
Päivät 28-42

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeffrey S Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 30. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 2. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2010LS063
  • MT2010-10 (Muu tunniste: Blood and Bone Marrow Transplantation Program)
  • 1009M89012 (Muu tunniste: IRB, University of Minnesota)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastinen oireyhtymä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa