Haploidentisk donor naturlig dræbercelleinfusion med IL-15 ved akut myelogen leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år

• Opfylder et af følgende sygdomskriterier:

  • Primær akut myelogen leukæmi (AML) induktionssvigt: ingen fuldstændig respons (CR) efter 2 eller flere induktionsforsøg
  • Recidiverende AML eller sekundær AML (fra MDS eller behandlingsrelateret): ikke i CR efter 1 eller flere cyklusser med standard induktionsterapi. For patienter > 60 år er 1 cyklus med standard kemoterapi ikke påkrævet, hvis et af følgende er opfyldt:
• tilbagefald inden for 6 måneder efter sidste kemoterapi

• blastantal <30 % inden for 10 dage efter start af protokol

  • AML recidiverede > 2 måneder efter transplantation, som ikke har mulighed for donorlymfocytinfusioner (f. modtagere af autologe eller navlestrengsblod [UCB] transplantationer)

Patienter med tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) er berettigede, forudsat at det er blevet behandlet og cerebrospinalvæsken (CSF) er klar i mindst 2 uger før indskrivning. CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.

• Tilgængelig relateret HLA-haploidentisk donor (3-5 af 6 HLA-A, B og C)
• Karnofsky Performance Status > 50 %

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL
  • Lever: Leverfunktionsprøver (LFT'er) < 5 gange øvre grænse for institutionel normal (ULN)
  • Lungefunktion: iltmætning ≥ 90 % på rumluft og lungefunktion >50 % korrigeret DLCO og FEV1 Testning er kun nødvendig, hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse.
  • Hjertefunktion: Ejektionsfraktion (EF) ≥ 40 %, ingen ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
• I stand til at holde ud af prednison eller anden immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før Natural Killer (NK) celleinfusion (undtagen præ-medicin med forberedende regime)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Bi-fænotypisk akut leukæmi
• Transplantation < 60 dage før studietilmelding
• Gravid eller ammende - Midlerne anvendt i denne undersøgelse omfatter dem, der falder ind under graviditetskategori D - har kendt teratogent potentiale. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiebehandlingens start
• Aktiv autoimmun sygdom
• Anamnese med svær astma, i øjeblikket på kronisk medicin (en historie med mild astma, der ikke kræver behandling, er berettiget)
• Nye eller progressive pulmonale infiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi, hvis det er muligt. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk forbedring) efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner). Kirurgisk resektion giver afkald på eventuelle ventekrav.
• Ukontrollerede bakterielle eller virale infektioner - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
• Pleural effusion stor nok til at kunne påvises på røntgen af ​​thorax
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af de anvendte undersøgelsesmidler
• Modtog forsøgsmedicin inden for 14 dage før tilmelding
• Kendt aktiv CNS involvering

Kriterier for indledende donorudvælgelse:

• Relaterede donorer (søskende, forælder, afkom, forælder eller afkom af en HLA identisk søskende)
• 14-75 år
• Mindst 40 kg kropsvægt
• Generelt godt helbred som bestemt af den vurderende læge
• HLA-haploidentisk donor/recipient-match (lav opløsning)
• Ikke gravid
• Accepter at gennemgå donorvirusscreeningspanel
• Kan og er villig til at gennemgå aferese
• Frivilligt skriftligt samtykke