Haplo-identieke donor Natural Killer Cell-infusie met IL-15 bij acute myeloïde leukemie (AML)
21 juli 2025 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Haplo-identieke donor Natural Killer (NK) celinfusie met intraveneus recombinant humaan IL-15 (rhIL-15) bij volwassenen met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML)
Dit is een single-center, "modified standard design" dosisescalatieonderzoek, ontworpen om de maximaal getolereerde, minimaal effectieve dosis (MTD/MED) van IL-15 (Intravenous Recombinant Human IL-15) en de incidentie van donor natural killer (NK) te bepalen. celexpansie tegen dag +14 indien gegeven na haploidentieke donor-NK-cellen bij patiënten met recidief of refractaire acute myelogene leukemie (AML).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zodra de MTD/MED voor IL-15 is bepaald, zal dit cohort worden uitgebreid tot een totaal van 19 patiënten. Het primaire doel van deze verlengde fase zal zijn om een correlatie vast te stellen tussen het klinische eindpunt, CRp gedefinieerd als leukemische klaring (< 5% mergblast en geen perifere bloedblasten) en herstel van neutrofielen zonder herstel van bloedplaatjes, met in vivo expansie.
Patiënten die een volledige remissie en herstel van neutrofielen (ANC > 500) gedurende ten minste 4 weken bereiken, komen in aanmerking voor een allogene transplantatie om de remissie te verlengen, onafhankelijk van deze studie.
Alle patiënten, inclusief degenen die een transplantatie ondergaan, zullen worden gevolgd om de ziektevrije overleving, de aan de behandeling gerelateerde mortaliteit en de tijd tot terugval te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 jaar
Voldoet aan een van de volgende ziektecriteria:
- Inductiefalen van primaire acute myeloïde leukemie (AML): geen volledige respons (CR) na 2 of meer inductiepogingen
- Recidiverende AML of secundaire AML (van MDS of behandelingsgerelateerd): niet in CR na 1 of meer cycli van standaard inductietherapie. Voor patiënten ouder dan 60 jaar is de 1 cyclus standaardchemotherapie niet vereist als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:
- terugval binnen 6 maanden na de laatste chemotherapie
aantal blasten <30% binnen 10 dagen na aanvang van het protocol
- AML recidief > 2 maanden na transplantatie die niet de mogelijkheid hebben van donorlymfocyteninfusies (bijv. ontvangers van transplantaties van autoloog of navelstrengbloed [UCB])
Patiënten met eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking op voorwaarde dat het is behandeld en de cerebrospinale vloeistof (CSF) vrij is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving. CZS-therapie (chemotherapie of bestraling) moet worden voortgezet zoals medisch geïndiceerd tijdens de studiebehandeling.
- Beschikbare verwante HLA-haplo-identieke donor (3-5 van 6 HLA-A, B en C)
- Prestatiestatus Karnofsky > 50%
Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:
- Creatinine: ≤ 2,0 mg/dl
- Hepatisch: leverfunctietesten (LFT's) < 5 keer de bovengrens van de institutionele norm (ULN)
- Longfunctie: zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht en longfunctie >50% gecorrigeerde DLCO en FEV1 Test alleen nodig bij symptomatische of eerder bekende stoornis.
- Hartfunctie: ejectiefractie (EF) ≥ 40%, geen ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
- In staat zijn om prednison of andere immunosuppressieve medicatie te gebruiken gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan Natural Killer (NK) celinfusie (exclusief preparatieve premedicatie)
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de therapie.
- Vrijwillige schriftelijke toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Bi-fenotypische acute leukemie
- Transplantatie < 60 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Zwanger of borstvoeding - De middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn onder andere die vallen onder Zwangerschapscategorie D - hebben een bekend teratogeen potentieel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan
- Actieve auto-immuunziekte
- Voorgeschiedenis van ernstig astma, momenteel met chronische medicatie (een voorgeschiedenis van mild astma waarvoor geen therapie nodig is, komt in aanmerking)
- Nieuwe of progressieve pulmonale infiltraten bij screening van röntgenfoto's van de borst of CT-scan van de borst die niet zijn beoordeeld met bronchoscopie, indien mogelijk. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/beter worden (met bijbehorende klinische verbetering) na 1 week geschikte therapie (4 weken voor veronderstelde of gedocumenteerde schimmelinfecties). Chirurgische resectie ziet af van eventuele wachtvereisten.
- Ongecontroleerde bacteriële of virale infecties - chronische asymptomatische virale hepatitis is toegestaan
- Pleurale effusie groot genoeg om detecteerbaar te zijn op röntgenfoto's van de borstkas
- Bekende overgevoeligheid voor een van de gebruikte studiemiddelen
- Onderzoeksmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen voor inschrijving
- Bekende actieve CZS-betrokkenheid
Criteria voor initiële donorselectie:
- Verwante donoren (broer of zus, ouder, nakomelingen, ouder of nakomelingen van een HLA-identieke broer of zus)
- 14-75 jaar
- Minstens 40 kilogram lichaamsgewicht
- Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door de beoordelende medische zorgverlener
- HLA-haploidentieke match tussen donor en ontvanger (lage resolutie)
- Niet zwanger
- Ga ermee akkoord om het virale donorscreeningpanel te ondergaan
- In staat en bereid om aferese te ondergaan
- Vrijwillige schriftelijke toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IL-15-patiënten met AML
Volwassenen met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) behandeld met preparatief regime en intraveneus recombinant humaan IL-15 (rhIL-15)
|
Fludarabine 25 mg/m^2 x 5 dagen start dag -6, Cyclofosfamide 60 mg/kg x 2 dagen op dag -5 en -4 (*indien < 4 maanden na eerdere transplantatie, dag -4 dosis overslaan)
Andere namen:
IL-15 bij toegewezen dosis (0,25, 0,5, 0,75 1, 2 en 3 mcg/kg voor 3 tot 6 patiënten) intraveneus (IV) gedurende 30 minuten eenmaal per dag vanaf dag +1 en voortgezet gedurende 12 doses
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde / minimale effectieve dosis
Tijdsspanne: Dag 42
|
Bepaal de maximaal getolereerde, minimale effectieve dosis (MTD/MED) van recombinant humaan IL-15; dosisbeperkende toxiciteit (DLT) die optreedt tijdens de eerste 42 dagen na de NK-celinfusie; MED = als 2 van de 3 patiënten of 4 van de 6 patiënten een in vivo NK-celtelling >2500 hebben, dan moet de dosisescalatie worden gestaakt aangezien deze binnen het bereik van een biologische dosis zal zijn waarmee het doel van in vivo expansie kan worden bereikt zonder IL te pushen -15 doses hoger voor toxiciteit.
|
Dag 42
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van uitbreiding van Natural Killer-cellen
Tijdsspanne: Dag 14 na infusie
|
gedefinieerd door het meten van een absoluut circulerende, van een donor afkomstige NK-celtelling van >100 cellen/μl in het perifere bloed van de patiënt op dag +14 na de NK-celinfusie.
|
Dag 14 na infusie
|
|
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Dag 1 van de behandeling tot de dag van overlijden
|
Op het gebied van transplantatie is de toxiciteit hoog en worden alle sterfgevallen zonder voorafgaande terugval of progressie gewoonlijk beschouwd als gerelateerd aan transplantatie.
|
Dag 1 van de behandeling tot de dag van overlijden
|
|
Tarief van CRp
Tijdsspanne: Dag 28-42
|
gedefinieerd als klaring van leukemie (< 5% mergblasten en geen perifere bloedblasten) en herstel van neutrofielen zonder herstel van bloedplaatjes.
|
Dag 28-42
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey S Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juni 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
30 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010LS063
- MT2010-10 (Andere identificatie: Blood and Bone Marrow Transplantation Program)
- 1009M89012 (Andere identificatie: IRB, University of Minnesota)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .