Infusão de células assassinas naturais de doadores haploidênticos com IL-15 em leucemia mielóide aguda (LMA)

Critério de inclusão:

• ≥ 18 anos de idade

• Atende a um dos seguintes critérios de doença:

  • Falha na indução da leucemia mielóide aguda primária (LMA): sem resposta completa (CR) após 2 ou mais tentativas de indução
  • AML recidivante ou AML secundária (de MDS ou relacionada ao tratamento): não em CR após 1 ou mais ciclos de terapia de indução padrão. Para pacientes > 60 anos de idade, o 1 ciclo de quimioterapia padrão não é necessário se um dos seguintes for atendido:
• recaída dentro de 6 meses da última quimioterapia

• contagem de blastos <30% dentro de 10 dias após o início do protocolo

  • AML recidivou > 2 meses após o transplante que não tem a opção de infusões de linfócitos do doador (por exemplo, receptores de transplantes autólogos ou de sangue do cordão umbilical [UCB])

Pacientes com envolvimento prévio do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis, desde que tenham sido tratados e o líquido cefalorraquidiano (LCR) esteja limpo por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. A terapia do SNC (quimioterapia ou radiação) deve continuar conforme indicado clinicamente durante o tratamento do estudo.

• Doador HLA-haploidêntico relacionado disponível (3-5 de 6 HLA-A, B e C)
• Status de desempenho de Karnofsky > 50%

• Função adequada do órgão definida como:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL
  • Hepático: testes de função hepática (LFT) < 5 vezes o limite superior do normal institucional (LSN)
  • Função pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente e função pulmonar >50% corrigida DLCO e FEV1 Teste necessário apenas se sintomático ou comprometimento conhecido prévio.
  • Função cardíaca: fração de ejeção (FE) ≥ 40%, sem angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
• Capaz de estar sem prednisona ou outros medicamentos imunossupressores por pelo menos 3 dias antes da infusão de células Natural Killer (NK) (excluindo pré-medicações do regime preparatório)
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 4 meses após o término da terapia.
• Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Leucemia Aguda Bifenotípica
• Transplante < 60 dias antes da inscrição no estudo
• Grávidas ou lactantes - Os agentes usados ​​neste estudo incluem aqueles que se enquadram na Categoria D de Gravidez - têm potencial teratogênico conhecido. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo
• Doença autoimune ativa
• História de asma grave, atualmente em uso de medicamentos crônicos (uma história de asma leve que não requer terapia é elegível)
• Infiltrados pulmonares novos ou progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax que não foram avaliados com broncoscopia, se possível. Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando (com melhora clínica associada) após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou documentadas). A ressecção cirúrgica dispensa quaisquer requisitos de espera.
• Infecções bacterianas ou virais descontroladas - hepatite viral crônica assintomática é permitida
• Derrame pleural grande o suficiente para ser detectado na radiografia de tórax
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos agentes do estudo usados
• Recebeu medicamentos experimentais nos 14 dias anteriores à inscrição
• Envolvimento ativo conhecido do SNC

Critérios para seleção inicial de doadores:

• Doadores aparentados (irmão, pai, filho, pai ou filho de um irmão HLA idêntico)
• 14-75 anos de idade
• Pelo menos 40 kg de peso corporal
• Em boa saúde geral, conforme determinado pelo médico avaliador
• Correspondência de doador/receptor HLA-haploidêntico (baixa resolução)
• Não grávida
• Concordar em passar pelo painel de triagem viral do doador
• Capaz e disposto a submeter-se a aférese
• Consentimento voluntário por escrito