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Étude asiatique de phase II sur INC424 chez des patients atteints de myélofibrose primaire (MF), de MF post-PV ou de MF post-ET

29 août 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte multinationale de phase II sur l'inhibiteur de JAK INC424 chez des patients atteints de myélofibrose primaire, de myélofibrose post-polycythémie Vera ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle

L'objectif de cette étude était de déterminer l'efficacité de l'INC424 telle qu'évaluée par la réduction du volume de la rate chez les patients atteints de myélofibrose primaire (MF), de MF post-polycythémie vraie (PV) ou de MF post-thrombocytémie essentielle (TE). L'innocuité et la tolérabilité de l'INC424 et les effets de l'INC424 sur les résultats rapportés par les patients et la durée de la réponse telle qu'évaluée par la réduction du volume de la rate ont également été évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Jinan, Chine, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corée, République de, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japon, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japon, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Mie
      • Tsu-city, Mie, Japon, 514-8507
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japon, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japon, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans ou plus
  2. Diagnostic de myélofibrose primaire (MF), de MF post-polycythémie vraie (PV) ou de MF post-thrombocytémie essentielle (TE)
  3. Hypertrophie de la rate, mesurant 5 cm ou plus à partir du rebord costal

  4. Doit avoir au moins deux des facteurs de risque suivants :

    1. Plus de 65 ans
    2. Avoir les symptômes suivants souvent associés à la MF : perte de poids, fièvre, sueurs nocturnes
    3. Avoir un faible nombre de globules rouges (anémie - hémoglobine < 10 g/dL)
    4. Avoir un nombre élevé de globules blancs (antécédents de nombre de globules blancs> 25 000 / uL)
    5. Avoir des blastes circulants élevés (> ou = 1 %) mesurés par des tests sanguins
  5. Doit avoir des blastes circulants < 10 % (mesurés par des tests sanguins)
  6. Doit être capable de prendre soin de soi
  7. Doit avoir une réserve de moelle osseuse adéquate
  8. Ne devrait pas avoir la possibilité de greffe de cellules souches
  9. Doit interrompre tout traitement antérieur ou en cours pour la myélofibrose avant d'entrer dans l'étude
  10. N'a pas eu de traitement antérieur avec un autre inhibiteur de JAK

Critère d'exclusion:

  1. N'a pas une fonction hépatique ou rénale adéquate (mesurée par des tests sanguins)
  2. A une infection active (bactérienne, virale, etc.)
  3. A une hépatite A, B ou C active ou est séropositif pour le VIH
  4. A un autre cancer qui nécessite une intervention active
  5. Avait des antécédents de trouble de la coagulation
  6. Antécédents de numération plaquettaire très faible (mesurée par des tests sanguins) non liée au traitement de la MF
  7. A subi une radiothérapie de la rate dans l'année suivant son entrée dans l'étude
  8. N'a pas une fonction cardiaque adéquate
  9. Suffisamment de temps s'est écoulé entre l'arrêt du traitement précédent pour le MF et la participation à l'étude
  10. Femmes enceintes ou allaitantes
  11. Incapable de signer un consentement éclairé
  12. A d'autres conditions médicales actives que le médecin juge susceptibles de compromettre votre sécurité ou votre capacité à participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ruxolitinib
Le ruxolitinib a été pris deux fois par jour, sauf indication contraire. Dose initiale 15 mg BID pour les patients dont la numération plaquettaire initiale est comprise entre 100 000/μL et 200 000/μL (inclus) ou 20 mg BID pour ceux dont la numération plaquettaire initiale est > 200 000/μL (à environ 12 heures d'intervalle : matin et soir), augmentée ou diminuée par paradigme de dosage standardisé.
Médicament: Ruxolitinib
INC424 Comprimé à usage oral, présenté en flacons de 5 mg. Le dosage était de 5 mg/comprimé de phosphate INC424 (équivalent base libre).
Autres noms:
  • INC424

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 35 % du volume de la rate par rapport au départ à la semaine 24
Délai: 24 semaines
La principale mesure de la taille de la rate était l'IRM. Les IRM ont été réalisées avec une bobine corporelle car l'objectif était de mesurer le volume des organes uniquement, et non d'évaluer les lésions. Les IRM ont été réalisées par des radiologues locaux qui ont reçu pour instruction de ne pas fournir une mesure quantitative du volume de la rate, mais pourraient fournir une évaluation qualitative telle que agrandie, plus petite, plus grande, etc. Les scans d'un patient individuel devaient être lus par un lecteur central lors du transfert depuis le radiologue du site.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 35 % du volume de la rate par rapport au départ à chaque point de temps prévu – Meilleure réponse
Délai: Semaines 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, à tout moment
Le meilleur taux de réponse a été défini comme la proportion de patients obtenant une réduction ≥ 35 % du volume de la rate par rapport à l'inclusion lors de toute évaluation postérieure à l'inclusion. Le meilleur taux de réponse a été estimé avec un intervalle de confiance associé à 95 %.
Semaines 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, à tout moment
Estimations de Kaplan Meier de la durée de la réponse d'au moins ≥ 35 % de réduction par rapport à la valeur initiale du volume de la rate selon les estimations de Kaplan Meier
Délai: Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
Pour les patients qui avaient au moins une réduction ≥ 35 % du volume de la rate par rapport à l'inclusion et après l'inclusion, la durée de la réponse a été calculée. La date de début de la durée a été définie comme la première mesure du volume de la rate qui était ≥ 35 % de réduction par rapport à la valeur initiale, et la date de fin de la durée de la réponse a été définie comme la première des situations suivantes : décès, augmentation ≥ 25 % du volume de la rate par IRM (ou TDM chez les patients concernés) par rapport à la valeur initiale, irradiation splénique, transformation leucémique telle que définie par une moelle osseuse ou un nombre de blastes sanguins périphériques ≥ 20 %, splénectomie. La durée de la réponse est calculée uniquement pour les participants qui ont obtenu au moins une réduction >= 35 % mesurée du volume de la rate à tout moment.
Semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
Changement des scores EORTC QLQ-C30 par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Les résultats rapportés par les patients concernant l'impact de la MF sur les patients ont été évalués à l'aide de l'EORTC QLQ-C30. Les données du questionnaire EORTC QLQ-C30 ont été analysées à l'aide des scores standardisés. Il y avait 2 catégories à cette échelle : l'échelle fonctionnelle/QV et l'échelle des symptômes et autres éléments. Pour chaque sous-échelle, les scores bruts ont été standardisés afin d'obtenir des scores allant de 0 à 100. Pour les sous-échelles fonctionnelles/de qualité de vie : un score plus élevé représente un niveau de fonctionnement supérieur/meilleur. Pour les sous-échelles Symptômes et Autres éléments : un score plus élevé représente un niveau de symptômes plus faible. Le changement absolu par rapport au départ a été calculé pour chaque échelle et résumé de manière descriptive par visite programmée.
Base de référence, semaine 24
Changement du score total des symptômes par rapport au départ à la semaine 24, tel que mesuré par le MFSAF modifié sur sept jours v2.0
Délai: Base de référence, semaine 24
Le MFSAF v2.0 modifié de sept jours est un instrument PRO à 7 éléments basé sur le journal MFSAF v2.0 modifié administré lors de visites spécifiées. Les symptômes de la myélofibrose (MF) ont été évalués à l'aide de cet instrument et comprenaient un remplissage rapide/satiété précoce, une gêne abdominale, des douleurs sous les côtes, des sueurs nocturnes, des démangeaisons, des douleurs osseuses/musculaires et l'inactivité. Les 6 premiers éléments évaluaient la gravité des symptômes de la MF à son pire tel que rappelé et le septième capturait l'inactivité liée à la MF dans les 7 jours précédant l'évaluation de la visite à la clinique. Les 7 items demandaient aux sujets d'enregistrer leurs réponses sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points (0=absent, 10=pire imaginable). Les 6 premiers éléments de l'instrument se concentrent sur les symptômes de MF et sont additionnés pour créer un score total de symptômes, défini comme la somme des 6 scores de symptômes individuels autres que le score d'inactivité (chacun avec une échelle de 0 à 10 points) collectés la même semaine . L'échelle totale des symptômes va de 0 à 60, où un score plus élevé indique un niveau pire de la condition.
Base de référence, semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 octobre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

31 octobre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2011

Première publication (ESTIMATION)

12 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC424A2202

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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