Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Asiatisk fase II-studie av INC424 hos pasienter med primær myelofibrose (MF), Post-PV MF eller Post-ET MF

29. august 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multinasjonal åpen fase II-studie av JAK-hemmeren INC424 hos pasienter med primær myelofibrose, postpolycytemi Vera-myelofibrose eller postessensiell trombocytemi-myelofibrose

Målet med denne studien var å bestemme effekten av INC424 som vurdert ved reduksjon i miltvolum hos pasienter med primær myelofibrose (MF), post-polycytemia vera (PV) MF eller post-essensiell trombocytemi (ET) MF. Sikkerheten og toleransen til INC424 og effekten av INC424 på pasientrapporterte utfall og varigheten av responsen, vurdert ved reduksjon i miltvolum, ble også vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Mie
      • Tsu-city, Mie, Japan, 514-8507
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Jinan, Kina, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år eller eldre
  2. Diagnose av primær myelofibrose (MF), post-polycythemia vera (PV) MF eller post-essensiell trombocytemi (ET) MF
  3. Forstørret milt, måler 5 cm eller mer fra costal marginen

  4. Må ha to eller flere av følgende risikofaktorer:

    1. Over 65 år gammel
    2. Har følgende symptomer ofte forbundet med MF: vekttap, feber, nattesvette
    3. Har lavt antall røde blodlegemer (anemi - hemoglobin < 10 g/dL)
    4. Har et høyt antall hvite blodlegemer (historie med antall hvite blodlegemer > 25 000/uL)
    5. Ha høye sirkulerende eksplosjoner (> eller = 1 %) målt ved blodprøver
  5. Bør ha sirkulerende eksplosjoner <10 % (målt ved blodprøver)
  6. Bør være i stand til å ta vare på seg selv
  7. Bør ha tilstrekkelig benmargsreserve
  8. Skal ikke ha mulighet for stamcelletransplantasjon
  9. Bør avbryte enhver tidligere eller pågående behandling for myelofibrose før du går inn i studien
  10. Hadde ingen tidligere behandling med en annen JAK-hemmer

Ekskluderingskriterier:

  1. Har ikke tilstrekkelig lever- eller nyrefunksjon (målt ved blodprøver)
  2. Har en aktiv infeksjon (bakteriell, viral, etc.)
  3. Har aktiv hepatitt A, B eller C eller positiv for HIV
  4. Har en annen kreftsykdom som trenger aktiv intervensjon
  5. Hadde en historie med blødningsforstyrrelser
  6. Hadde en historie med svært lave blodplatetall (målt ved blodprøver) som ikke var relatert til behandling av MF
  7. Fikk stråling av milten innen 1 år etter at han ble med i studien
  8. Har ikke tilstrekkelig hjertefunksjon
  9. Det har gått tilstrekkelig tid mellom avslutning av tidligere behandling for MF og tilslutning til studien
  10. Kvinner som er gravide eller ammer
  11. Kan ikke signere informert samtykke
  12. Har andre aktive medisinske tilstander som legen mener kan kompromittere din sikkerhet eller evne til å delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ruxolitinib
Ruxolitinib ble tatt to ganger daglig, med mindre det ble instruert. Startdose 15 mg BID for pasienter med baseline blodplatetall på 100 000/μL til 200 000/μL (inklusive) eller 20 mg BID for de med baseline blodplatetall >200 000/μL (ca. 12 timers mellomrom: morgen og kveld), økt eller redusert per standardisert doseringsparadigme.
Legemiddel: Ruxolitinib
INC424 Tablett for oral bruk, leveres i 5 mg flasker. Doseringsstyrken var 5 mg/tablett INC424 fosfat (fri baseekvivalent).
Andre navn:
  • INC424

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
Det primære målet på miltstørrelse var ved MR. MR ble utført med en kroppsspiral fordi målet var kun å måle organvolum, ikke å vurdere for lesjoner. MR ble utført av lokale radiologer som ble instruert om ikke å gi et kvantitativt mål på miltvolum, men kunne gi en kvalitativ vurdering som forstørret, mindre, større osv. Skanningene fra en enkelt pasient skulle leses av en sentral leser ved overføring fra lokalradiolog.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline ved hvert planlagt tidspunkt – beste respons
Tidsramme: Uke 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, når som helst
Den beste responsraten ble definert som andelen pasienter som oppnådde en ≥ 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline ved enhver post-baseline-vurdering. Den beste svarprosenten ble estimert med et tilhørende 95 % konfidensintervall.
Uke 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, når som helst
Kaplan Meier-estimat av responsvarighet på minst ≥ 35 % reduksjon fra baseline i miltvolum per Kaplan Meier-estimat
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
For pasienter som hadde minst én ≥ 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline ved postbaseline, ble responsvarigheten beregnet. Startdatoen for varigheten ble definert som den første miltvolummålingen som var ≥ 35 % reduksjon fra baseline, og sluttdatoen for responsvarigheten ble definert som den tidligste av følgende: død, A ≥ 25 % økning i miltvolum ved MR (eller CT hos aktuelle pasienter) sammenlignet med baseline, miltbestråling, leukemisk transformasjon som definert av en benmarg eller et perifert blodblastantall på ≥ 20 %, splenektomi. Varighet av respons beregnes kun for deltakere som oppnådde minst én målt >= 35 % reduksjon i miltvolum til enhver tid.
Uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
Endring i EORTC QLQ-C30-poeng fra baseline i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Pasientrapporterte utfall angående virkningen av MF på pasienter ble vurdert ved bruk av EORTC QLQ-C30. Data fra EORTC QLQ-C30 spørreskjemaet ble analysert ved hjelp av standardiserte skårer. Det var 2 kategorier i denne skalaen: Funksjonell/QOL-skala og Symptom og andre elementer-skala. For hver underskala ble råskårene standardisert for å oppnå skårer fra 0 til 100. For funksjonelle/QOL-underskalaer: en høyere poengsum representerer et høyere/bedre funksjonsnivå. For underskalaer for symptomer og andre elementer: en høyere poengsum representerer et dårligere nivå av symptomer. Den absolutte endringen fra baseline ble beregnet for hver skala og oppsummert beskrivende ved planlagt besøk.
Baseline, uke 24
Endring i total symptompoengsum fra baseline ved uke 24 målt ved syv-dagers modifisert MFSAF v2.0
Tidsramme: Baseline, uke 24
Den syv dagers modifiserte MFSAF v2.0 er et 7-elements PRO-instrument basert på den modifiserte MFSAF v2.0-dagboken administrert ved spesifiserte besøk. Symptomer på myelofibrose (MF) ble vurdert ved hjelp av dette instrumentet og inkluderte rask oppfylling/tidlig metthet, ubehag i magen, smerter under ribbeina, nattesvette, kløe, bein-/muskelsmerter og inaktivitet. De første 6 punktene vurderte alvorlighetsgraden av MF-symptomer på sitt verste når de ble husket, og den syvende fanget MF-relatert inaktivitet i løpet av de 7 dagene før klinikkbesøksvurderingen. Alle 7 elementene ba forsøkspersonene om å registrere svarene sine på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) (0=Fraværende, 10=Verst tenkelig). De første 6 elementene i instrumentet fokuserer på MF-symptomer og summeres for å lage en total symptomskåre, definert som summen av de 6 individuelle symptomskårene bortsett fra inaktivitetspoengene (hver med 0-10 poengs skala) samlet inn samme uke . Den totale symptomskalaen varierer fra 0 -60 hvor høyere skår indikerer et dårligere nivå av tilstanden.
Baseline, uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. oktober 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. oktober 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

12. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC424A2202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere