Aziatische fase II-studie van INC424 bij patiënten met primaire myelofibrose (MF), post-PV MF of post-ET MF
29 augustus 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een multinationale open-label fase II-studie van de JAK-remmer INC424 bij patiënten met primaire myelofibrose, post-polycytemie Vera-myelofibrose of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose
Het doel van deze studie was om de werkzaamheid van INC424 te bepalen, zoals beoordeeld door vermindering van het miltvolume bij patiënten met primaire myelofibrose (MF), post-polycythaemia vera (PV) MF of post-essentiële trombocythemie (ET) MF.
De veiligheid en verdraagbaarheid van INC424 en de effecten van INC424 op de door de patiënt gerapporteerde resultaten en de duur van de respons, zoals beoordeeld door vermindering van het miltvolume, werden ook beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Jinan, China, 250012
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, China, 200025
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100730
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Novartis Investigative Site
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa-city, Ishikawa, Japan, 920-8641
- Novartis Investigative Site
-
-
Mie
-
Tsu-city, Mie, Japan, 514-8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita city, Osaka, Japan, 565 0871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 8582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, republiek van, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Korea, republiek van, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 833
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Diagnose van primaire myelofibrose (MF), post-polycythaemia vera (PV) MF of post-essentiële trombocytose (ET) MF
- Vergrote milt, meet 5 cm of meer vanaf de ribbenboog
Moet twee of meer van de volgende risicofactoren hebben:
- Ruim 65 jaar oud
- Heb de volgende symptomen die vaak geassocieerd worden met MF: gewichtsverlies, koorts, nachtelijk zweten
- Een laag aantal rode bloedcellen hebben (bloedarmoede - hemoglobine < 10 g/dL)
- Een hoog aantal witte bloedcellen hebben (voorgeschiedenis van aantal witte bloedcellen > 25.000/uL)
- Heb hoge circulerende blasten (> of = 1%) zoals gemeten door bloedtesten
- Moet circulerende ontploffingen hebben <10% (zoals gemeten door bloedtesten)
- Moet in staat zijn tot zelfzorg
- Moet voldoende beenmergreserve hebben
- Zou niet de optie van stamceltransplantatie moeten hebben
- Moet elke eerdere of lopende behandeling van myelofibrose staken voordat u aan het onderzoek begint
- Had geen eerdere behandeling met een andere JAK-remmer
Uitsluitingscriteria:
- Heeft geen adequate lever- of nierfunctie (zoals gemeten door bloedtesten)
- Heeft een actieve infectie (bacterieel, viraal, enz.)
- Heeft actieve hepatitis A, B of C of positief voor HIV
- Heeft een andere kanker die actieve interventie nodig heeft
- Had een voorgeschiedenis van bloedingsstoornis
- Had een voorgeschiedenis van zeer lage aantallen bloedplaatjes (zoals gemeten door bloedtesten) die niet gerelateerd waren aan de behandeling van MF
- Had bestraling van de milt binnen 1 jaar na deelname aan de studie
- Heeft geen adequate hartfunctie
- Er is voldoende tijd verstreken tussen het stoppen van de eerdere behandeling voor MF en deelname aan de studie
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Kan geïnformeerde toestemming niet ondertekenen
- Heeft u andere actieve medische aandoeningen waarvan de arts meent dat deze uw veiligheid of uw vermogen om deel te nemen aan het onderzoek in gevaar kan brengen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ruxolitinib
Ruxolitinib werd tweemaal daags ingenomen, tenzij geïnstrueerd.
Aanvangsdosis 15 mg tweemaal daags voor patiënten met een baseline aantal bloedplaatjes van 100.000/μl tot 200.000/μl (inclusief) of 20 mg tweemaal daags voor patiënten met een baseline aantal bloedplaatjes >200.000/μl (ongeveer 12 uur na elkaar: ochtend en nacht), verhoogd of verlaagd volgens gestandaardiseerd doseringsparadigma.
|
INC424 Tablet voor oraal gebruik, geleverd in flessen van 5 mg.
De doseringssterkte was 5 mg/tablet INC424-fosfaat (vrije base-equivalent).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste 35% vermindering van het miltvolume ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
De primaire maat voor de grootte van de milt was MRI.
MRI's werden uitgevoerd met een lichaamsspoel omdat het doel was om alleen het orgaanvolume te meten, niet om te beoordelen op laesies.
MRI's werden uitgevoerd door lokale radiologen die waren geïnstrueerd om geen kwantitatieve meting van het miltvolume te geven, maar een kwalitatieve beoordeling konden geven, zoals vergroot, kleiner, groter, enz.
De scans van een individuele patiënt moesten worden gelezen door een centrale lezer bij overdracht van de locatieradioloog.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste 35% vermindering van het miltvolume ten opzichte van de basislijn op elk gepland tijdstip - Beste respons
Tijdsspanne: Week 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, op elk tijdstip
|
Het beste responspercentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat een ≥ 35% vermindering van het miltvolume bereikte ten opzichte van de uitgangswaarde bij elke beoordeling na de uitgangswaarde.
Het beste responspercentage werd geschat met een bijbehorend betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Week 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, op elk tijdstip
|
|
Kaplan Meier-schattingen van de responsduur van ten minste ≥ 35% vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume per Kaplan Meier-schattingen
Tijdsspanne: Week 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
|
Voor patiënten die ten minste één ≥ 35% vermindering van het miltvolume hadden ten opzichte van baseline bij postbaseline, werd de duur van de respons berekend.
De startdatum van de duur werd gedefinieerd als de eerste meting van het miltvolume die ≥ 35% reductie was ten opzichte van de uitgangswaarde, en de einddatum van de responsduur werd gedefinieerd als de vroegste van de volgende: overlijden, een toename van ≥ 25% in miltvolume door MRI (of CT bij toepasselijke patiënten) vergeleken met baseline, bestraling van de milt, leukemische transformatie zoals gedefinieerd door beenmerg of een perifere bloedblastentelling van ≥ 20%, splenectomie.
De duur van de respons wordt alleen berekend voor deelnemers die op enig moment ten minste één gemeten >= 35% vermindering van het miltvolume bereikten.
|
Week 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
|
|
Verandering in EORTC QLQ-C30-scores vanaf baseline in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Door patiënten gerapporteerde uitkomsten met betrekking tot de impact van MF op patiënten werden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30.
Gegevens van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst werden geanalyseerd met behulp van de gestandaardiseerde scores.
Er waren 2 categorieën op deze schaal: Functionele/QOL-schaal en Symptoom- en Overige items-schaal.
Voor elke subschaal werden de ruwe scores gestandaardiseerd om scores van 0 tot 100 te verkrijgen.
Voor de subschalen Functioneel/KvL: een hogere score staat voor een hoger/beter niveau van functioneren.
Voor de subschalen Symptomen en Andere items: een hogere score staat voor een slechter niveau van symptomen.
De absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd voor elke schaal berekend en beschrijvend samengevat per gepland bezoek.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering in totale symptoomscore ten opzichte van baseline in week 24 zoals gemeten door Seven-day Modified MFSAF v2.0
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De zevendaagse gemodificeerde MFSAF v2.0 is een PRO-instrument met 7 items, gebaseerd op het aangepaste MFSAF v2.0-dagboek dat wordt afgenomen bij gespecificeerde bezoeken.
Symptomen van myelofibrose (MF) werden beoordeeld met behulp van dit instrument en omvatten snel vol zitten/vroege verzadiging, buikpijn, pijn onder de ribben, nachtelijk zweten, jeuk, bot-/spierpijn en inactiviteit.
De eerste 6 items beoordeelden de ernst van de MF-symptomen op zijn ergst zoals herinnerd en de zevende betrof MF-gerelateerde inactiviteit in de 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling van het bezoek aan de kliniek.
Alle 7 items vroegen proefpersonen om hun antwoorden op te schrijven op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS) (0=Afwezig, 10=Slechtst denkbaar).
De eerste 6 items van het instrument richten zich op MF-symptomen en worden opgeteld om een Total Symptom-score te creëren, gedefinieerd als de som van de 6 individuele symptoomscores anders dan de inactiviteitsscore (elk met een schaal van 0-10 punten) verzameld in dezelfde week .
De totale symptoomschaal loopt van 0 tot 60, waarbij een hogere score een slechter niveau van de aandoening aangeeft.
|
Basislijn, week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
14 oktober 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 oktober 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
31 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
12 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Bloedplaatjesstoornissen
- Beenmergneoplasmata
- Hematologische neoplasmata
- Primaire myelofibrose
- Trombocytose
- Trombocytemie, essentieel
- Polycytemie Vera
- Polycytemie
Andere studie-ID-nummers
- CINC424A2202
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .