Une étude de phase 1 sur LY2835219 chez des participants atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

• Pour toutes les parties (augmentation et expansion de la dose) : le participant doit être, selon le jugement de l'investigateur, un candidat approprié pour une thérapie expérimentale soit après que les thérapies standard disponibles ont cessé de fournir des avantages cliniques (parties A, B, C, D, E et F) ou en association avec du fulvestrant (partie G uniquement)
• Pour l'escalade de dose (partie A) : le participant doit avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un cancer, soit une tumeur solide, soit un lymphome, qui est avancé et/ou métastatique

• Pour l'extension de dose (parties B, C, D, E, F et G) : le participant doit avoir des preuves histologiques ou cytologiques de l'un des cancers suivants :

  • Partie B : Cancer du poumon non à petites cellules de tout sous-type avancé et/ou métastatique
  • Partie C : Glioblastome multiforme qui a progressé ou récidivé après radiothérapie et/ou chimiothérapie
  • Partie D : Cancer du sein avancé et/ou métastatique
  • Partie E : Mélanome avancé et/ou métastatique
  • Partie F : Cancer colorectal
  • Partie G : Cancer du sein qui est non seulement avancé et/ou métastatique, mais également à récepteurs hormonaux positifs

• Tels que définis par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ou les critères de réponse révisés pour le lymphome malin

  • Pour les parties A et G : avez une maladie mesurable ou non mesurable
  • Pour les parties B, C, D, E et F : Avoir une maladie mesurable
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
• Avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
• Avoir un indice de performance inférieur ou égal à 1 pour l'escalade de dose (partie A) et inférieur ou égal à 2 pour la confirmation de dose (parties B, C, D, E, F et G) sur l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) escalader
• Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie expérimentale) à l'exception du fulvestrant (pour la partie G uniquement) pendant au moins 21 jours pour les agents myélosuppresseurs ou 14 jours pour les agents non myélosuppresseurs avant de recevoir le médicament à l'étude, et récupéré des effets aigus du traitement (toxicité liée au traitement résolue à la ligne de base) à l'exception de l'alopécie résiduelle
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude
• Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'essai et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Avoir une espérance de vie estimée supérieure ou égale à 12 semaines
• Sont capables d'avaler des gélules

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu un traitement avec un médicament qui n'a pas reçu d'approbation réglementaire pour une indication dans les 14 ou 21 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude pour un agent non myélosuppresseur ou myélosuppresseur, respectivement
• Avoir des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : présyncope ou syncope d'étiologie inexpliquée ou cardiovasculaire, arythmie ventriculaire (y compris, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire), mort cardiaque subite ou arrêt cardiaque soudain
• Avoir des conditions médicales préexistantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle)
• Pour l'augmentation de la dose (Partie A) : Avoir une tumeur maligne ou des métastases du système nerveux central (SNC)
• Pour la confirmation de la dose (parties B, D, E, F et G) : Avoir des métastases du SNC qui sont radiographiquement ou cliniquement instables moins de 14 jours avant de recevoir le médicament à l'étude, qu'ils reçoivent ou non des corticostéroïdes
• Pour la confirmation de la dose (partie C) : avoir un glioblastome multiforme radiographiquement ou cliniquement instable moins de 14 jours avant de recevoir le médicament à l'étude, qu'il reçoive ou non des corticostéroïdes
• Avoir une leucémie aiguë
• Avoir reçu une greffe de cellules souches autologue ou allogénique dans les 75 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Avoir une infection bactérienne, fongique et / ou virale active active (par exemple, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine [VIH], antigène de surface de l'hépatite B [HBSAg] ou anticorps de l'hépatite C) Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription