Badanie fazy 1 LY2835219 u uczestników z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Dla wszystkich części (zwiększanie i zwiększanie dawki): Uczestnik musi być, w ocenie badacza, odpowiednim kandydatem do terapii eksperymentalnej albo po tym, jak dostępne standardowe terapie przestaną przynosić korzyści kliniczne (części A, B, C, D, E i F) lub w połączeniu z fulwestrantem (tylko część G)
• W przypadku zwiększania dawki (część A): Uczestnik musi mieć histologiczne lub cytologiczne dowody raka, guza litego lub chłoniaka, który jest zaawansowany i/lub z przerzutami

• Rozszerzenie dawki (części B, C, D, E, F i G): Uczestnik musi mieć histologiczne lub cytologiczne dowody na obecność jednego z następujących nowotworów:

  • Część B: Niedrobnokomórkowy rak płuc dowolnego podtypu, który jest zaawansowany i/lub z przerzutami
  • Część C: Glejak wielopostaciowy z progresją lub nawrotem po radioterapii i/lub chemioterapii
  • Część D: Zaawansowany i/lub przerzutowy rak piersi
  • Część E: Czerniak zaawansowany i/lub przerzutowy
  • Część F: Rak jelita grubego
  • Część G: Rak piersi, który jest nie tylko zaawansowany i/lub z przerzutami, ale także z obecnością receptorów hormonalnych

• Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) lub poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego

  • Dla części A i G: mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę
  • Dla części B, C, D, E i F: Mieć mierzalną chorobę
• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Mają odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerkową
• Mieć stan sprawności mniejszy lub równy 1 w przypadku zwiększania dawki (część A) i mniejszy lub równy 2 w przypadku potwierdzenia dawki (części B, C, D, E, F i G) we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala
• przerwać wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię i terapię eksperymentalną) z wyjątkiem fulwestrantu (tylko dla części G) na co najmniej 21 dni w przypadku środków mielosupresyjnych lub 14 dni w przypadku środków niesupresyjnych przed otrzymaniem badanego leku, i ustąpiły po ostrych skutkach terapii (toksyczność związana z leczeniem powróciła do poziomu wyjściowego), z wyjątkiem resztkowego łysienia
• Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych
• Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku
• Mają szacowaną długość życia większą lub równą 12 tygodni
• Są w stanie połykać kapsułki

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali leczenie lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla jakiegokolwiek wskazania w ciągu 14 lub 21 dni od początkowej dawki badanego leku odpowiednio dla środka niesupresyjnego lub mielosupresyjnego
• W wywiadzie osobistym wystąpił którykolwiek z następujących stanów: stan przedomdleniowy lub omdlenie o niewyjaśnionej lub sercowo-naczyniowej etiologii, komorowe zaburzenia rytmu (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór), nagła śmierć sercowa lub nagłe zatrzymanie krążenia
• mieć poważne schorzenia, które w ocenie badacza wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład przebyta poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego)
• W przypadku zwiększania dawki (część A): mają nowotwór złośliwy lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Do potwierdzenia dawki (części B, D, E, F i G): mają przerzuty do OUN, które są radiologicznie lub klinicznie niestabilne mniej niż 14 dni przed otrzymaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy otrzymują kortykosteroidy
• Do potwierdzenia dawki (część C): mają glejaka wielopostaciowego, który jest niestabilny radiologicznie lub klinicznie mniej niż 14 dni przed otrzymaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy otrzymują kortykosteroidy
• Mieć ostrą białaczkę
• Otrzymali autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 75 dni od początkowej dawki badanego leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Mają aktywną infekcję bakteryjną, grzybiczą i/lub wirusową (na przykład przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności [HIV], antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBSAg] lub przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C) Badania przesiewowe nie są wymagane w celu włączenia