Eine Phase-1-Studie zu LY2835219 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Für alle Teile (Dosissteigerung und -expansion): Der Teilnehmer muss nach Einschätzung des Prüfarztes ein geeigneter Kandidat für eine experimentelle Therapie sein, entweder nachdem verfügbare Standardtherapien keinen klinischen Nutzen mehr bieten (Teile A, B, C, D, E und F) oder in Kombination mit Fulvestrant (nur Teil G)
• Für die Dosissteigerung (Teil A): Der Teilnehmer muss histologische oder zytologische Hinweise auf Krebs haben, entweder einen soliden Tumor oder ein Lymphom, das fortgeschritten und/oder metastasiert ist

• Für die Dosiserweiterung (Teile B, C, D, E, F und G): Der Teilnehmer muss histologische oder zytologische Beweise für eine der folgenden Krebsarten haben:

  • Teil B: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs jeglichen Subtyps, der fortgeschritten und/oder metastasiert ist
  • Teil C: Glioblastoma multiforme, das nach Strahlentherapie und/oder Chemotherapie fortgeschritten oder wieder aufgetreten ist
  • Teil D: Brustkrebs, der fortgeschritten und/oder metastasiert ist
  • Teil E: Melanom, das fortgeschritten und/oder metastasiert ist
  • Teil F: Darmkrebs
  • Teil G: Brustkrebs, der nicht nur fortgeschritten und/oder metastasiert, sondern auch hormonrezeptorpositiv ist

• Wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) oder den Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma definiert

  • Für Teile A und G: Eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben
  • Für Teile B, C, D, E und F: Eine messbare Krankheit haben
• Vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
• Eine ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion haben
• Einen Leistungsstatus kleiner oder gleich 1 für die Dosiseskalation (Teil A) und kleiner oder gleich 2 für die Dosisbestätigung (Teile B, C, D, E, F und G) in der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben Skala
• Alle vorherigen Therapien gegen Krebs (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und Prüftherapie) mit Ausnahme von Fulvestrant (nur für Teil G) für mindestens 21 Tage für myelosuppressive Wirkstoffe oder 14 Tage für nicht myelosuppressive Wirkstoffe vor Erhalt des Studienmedikaments abgesetzt haben, und erholten sich von den akuten Wirkungen der Therapie (behandlungsbedingte Toxizität bis zum Ausgangswert abgeklungen) mit Ausnahme der verbleibenden Alopezie
• Sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und sind bereit, den Studienablauf zu befolgen
• Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Sie haben eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Kapseln schlucken können

Ausschlusskriterien:

• Eine Behandlung mit einem Medikament erhalten haben, das für keine Indikation innerhalb von 14 oder 21 Tagen nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments für ein nicht-myelosuppressives bzw. myelosuppressives Mittel eine behördliche Zulassung erhalten hat
• Haben Sie eine persönliche Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Präsynkope oder Synkope entweder ungeklärter oder kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern), plötzlicher Herztod oder plötzlicher Herzstillstand
• Schwerwiegende Vorerkrankungen haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms)
• Zur Dosissteigerung (Teil A): Malignität oder Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Zur Dosisbestätigung (Teile B, D, E, F und G): ZNS-Metastasen haben, die röntgenologisch oder klinisch instabil sind, weniger als 14 Tage vor Erhalt des Studienmedikaments, unabhängig davon, ob sie Kortikosteroide erhalten
• Für die Dosisbestätigung (Teil C): Haben Sie Glioblastoma multiforme, das radiologisch oder klinisch instabil ist, weniger als 14 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments, unabhängig davon, ob Sie Kortikosteroide erhalten
• Haben Sie eine akute Leukämie
• Haben innerhalb von 75 Tagen nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation erhalten
• Schwangere oder stillende Frauen
• Haben Sie eine aktive bakterielle, Pilz- und / oder bekannte Virusinfektion (z. B. Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus [HIV], Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBSAg] oder Hepatitis-C-Antikörper) Für die Einschreibung ist kein Screening erforderlich