Studie fáze 1 LY2835219 u účastníků s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Pro všechny části (eskalace a rozšíření dávky): Účastník musí být podle úsudku zkoušejícího vhodným kandidátem pro experimentální terapii buď poté, co dostupné standardní terapie přestaly poskytovat klinický přínos (části A, B, C, D, E a F) nebo v kombinaci s fulvestrantem (pouze část G)
• Pro eskalaci dávky (část A): Účastník musí mít histologický nebo cytologický průkaz rakoviny, buď solidního nádoru nebo lymfomu, který je pokročilý a/nebo metastatický.

• Pro rozšíření dávky (části B, C, D, E, F a G): Účastník musí mít histologický nebo cytologický průkaz jednoho z následujících typů rakoviny:

  • Část B: Nemalobuněčný karcinom plic jakéhokoli podtypu, který je pokročilý a/nebo metastatický
  • Část C: Multiformní glioblastom, který progredoval nebo se opakoval po radioterapii a/nebo chemoterapii
  • Část D: Rakovina prsu, která je pokročilá a/nebo metastázující
  • Část E: Melanom, který je pokročilý a/nebo metastatický
  • Část F: Kolorektální karcinom
  • Část G: Rakovina prsu, která je nejen pokročilá a/nebo metastatická, ale také pozitivní na hormonální receptory

• Jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) nebo v revidovaných kritériích odpovědi pro maligní lymfom

  • Pro části A a G: Mít měřitelnou nebo neměřitelnou nemoc
  • Pro části B, C, D, E a F: Mít měřitelnou nemoc
• Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii dejte písemný informovaný souhlas
• Mají adekvátní hematologické, jaterní a ledvinové funkce
• Mít výkonnostní stav menší nebo rovný 1 pro eskalaci dávky (část A) a menší nebo rovný 2 pro potvrzení dávky (části B, C, D, E, F a G) na východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) měřítko
• přerušit všechny předchozí terapie rakoviny (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a experimentální terapie) s výjimkou fulvestrantu (pouze pro část G) po dobu alespoň 21 dnů u myelosupresivních látek nebo 14 dnů u nemyelosupresivních látek před podáním studovaného léku, a zotavil se z akutních účinků terapie (toxicita související s léčbou vymizela na výchozí hodnotu) s výjimkou reziduální alopecie
• Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní postupy
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů po první dávce studovaného léku
• Mít odhadovanou délku života větší nebo rovnou 12 týdnům
• Jsou schopni polykat kapsle

Kritéria vyloučení:

• podstoupili léčbu lékem, který nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci do 14 nebo 21 dnů od počáteční dávky studovaného léku pro nemyelosupresivní nebo myelosupresivní látku, v daném pořadí
• Máte v osobní anamnéze některý z následujících stavů: presynkopa nebo synkopa buď nevysvětlené nebo kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace), náhlá srdeční smrt nebo náhlá srdeční zástava
• Máte již dříve vážné zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo)
• Pro zvýšení dávky (část A): Máte malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému (CNS)
• Pro potvrzení dávky (části B, D, E, F a G): Mít metastázy do CNS, které jsou rentgenově nebo klinicky nestabilní méně než 14 dní před podáním studovaného léku, bez ohledu na to, zda dostávají kortikosteroidy
• Pro potvrzení dávky (část C): Mít multiformní glioblastom, který je rentgenově nebo klinicky nestabilní méně než 14 dní před podáním studovaného léku, bez ohledu na to, zda dostávají kortikosteroidy
• Máte akutní leukémii
• podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk do 75 dnů od počáteční dávky studovaného léku
• Ženy, které jsou březí nebo kojící
• Mají aktivní bakteriální, plísňovou a/nebo známou virovou infekci (například protilátky proti viru lidské imunodeficience [HIV], povrchový antigen hepatitidy B [HBSAg] nebo protilátky proti hepatitidě C) Pro registraci není vyžadován screening