En fase 1-undersøgelse af LY2835219 hos deltagere med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• For alle dele (dosiseskalering og -udvidelse): Deltageren skal efter investigators vurdering være en passende kandidat til eksperimentel terapi, enten efter at tilgængelige standardterapier er ophørt med at give kliniske fordele (del A, B, C, D, E og F) eller i kombination med fulvestrant (kun del G)
• For dosiseskalering (Del A): Deltageren skal have histologisk eller cytologisk tegn på kræft, enten en solid tumor eller et lymfom, som er fremskreden og/eller metastatisk

• For dosisudvidelse (del B, C, D, E, F og G): Deltageren skal have histologisk eller cytologisk bevis for en af ​​følgende kræftformer:

  • Del B: Ikke-småcellet lungekræft af enhver undertype, der er fremskreden og/eller metastatisk
  • Del C: Glioblastoma multiforme, der er udviklet eller gentaget efter strålebehandling og/eller kemoterapi
  • Del D: Brystkræft, der er fremskreden og/eller metastaserende
  • Del E: Melanom, der er fremskredent og/eller metastatisk
  • Del F: Kolorektal cancer
  • Del G: Brystkræft, der ikke kun er fremskreden og/eller metastatisk, men også hormonreceptorpositiv

• Som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1) eller de reviderede responskriterier for malignt lymfom

  • For del A og G: Har målbar eller ikke-målbar sygdom
  • For del B, C, D, E og F: Har målbar sygdom
• Har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Har tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
• Har en præstationsstatus mindre end eller lig med 1 for dosiseskalering (del A) og mindre end eller lig med 2 for dosisbekræftelse (del B, C, D, E, F og G) på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vægt
• Har seponeret alle tidligere behandlinger for cancer (inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og forsøgsbehandling) med undtagelse af fulvestrant (kun for del G) i mindst 21 dage for myelosuppressive midler eller 14 dage for ikke-myelosuppressive midler før modtagelse af studielægemidlet, og restitueret fra de akutte virkninger af behandlingen (behandlingsrelateret toksicitet forsvandt til baseline) bortset fra resterende alopeci
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har en forventet forventet levetid på mere end eller lig med 12 uger
• Er i stand til at sluge kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget behandling med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse til nogen indikation inden for 14 eller 21 dage efter den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet til henholdsvis et ikke-myelosuppressivt eller myelosuppressivt middel
• Har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: præsynkope eller synkope af enten uforklarlig eller kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi (inklusive men ikke begrænset til ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation), pludselig hjertedød eller pludseligt hjertestop
• Har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen)
• For dosiseskalering (Del A): Har malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller metastaser
• Til dosisbekræftelse (del B, D, E, F og G): Har CNS-metastaser, der er radiografisk eller klinisk ustabil mindre end 14 dage før modtagelse af studielægemidlet, uanset om de får kortikosteroider
• Til dosisbekræftelse (del C): Har glioblastoma multiforme, der er radiografisk eller klinisk ustabil mindre end 14 dage før modtagelse af studielægemidlet, uanset om de får kortikosteroider
• Har en akut leukæmi
• Har modtaget en autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 75 dage efter den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Har aktiv bakteriel, svampe- og/eller kendt virusinfektion (f.eks. human immundefektvirus [HIV] antistoffer, hepatitis B overfladeantigen [HBSAg] eller hepatitis C antistoffer) Screening er ikke påkrævet for tilmelding