Un estudio de fase 1 de LY2835219 en participantes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

• Para todas las partes (aumento y expansión de la dosis): el participante debe ser, a juicio del investigador, un candidato adecuado para la terapia experimental, ya sea después de que las terapias estándar disponibles hayan dejado de brindar beneficios clínicos (partes A, B, C, D, E y F) o en combinación con fulvestrant (solo Parte G)
• Para aumento de dosis (Parte A): el participante debe tener evidencia histológica o citológica de cáncer, ya sea un tumor sólido o un linfoma, que está avanzado y/o metastásico

• Para la expansión de dosis (partes B, C, D, E, F y G): el participante debe tener evidencia histológica o citológica de uno de los siguientes cánceres:

  • Parte B: cáncer de pulmón de células no pequeñas de cualquier subtipo que sea avanzado y/o metastásico
  • Parte C: Glioblastoma multiforme que progresó o recidivó después de radioterapia y/o quimioterapia
  • Parte D: cáncer de mama avanzado y/o metastásico
  • Parte E: melanoma avanzado y/o metastásico
  • Parte F: Cáncer colorrectal
  • Parte G: cáncer de mama que no solo es avanzado y/o metastásico, sino que también tiene receptores hormonales positivos

• Según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) o los Criterios de Respuesta Revisados ​​para Linfoma Maligno

  • Para las Partes A y G: Tiene una enfermedad medible o no medible
  • Para las Partes B, C, D, E y F: Tiene una enfermedad medible
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Tener una función hematológica, hepática y renal adecuada.
• Tener un estado funcional menor o igual a 1 para aumento de dosis (Parte A) y menor o igual a 2 para confirmación de dosis (Partes B, C, D, E, F y G) en el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) escala
• Haber interrumpido todas las terapias anteriores para el cáncer (incluidas la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia y la terapia en investigación) con la excepción de fulvestrant (solo para la Parte G) durante al menos 21 días para los agentes mielosupresores o 14 días para los agentes no mielosupresores antes de recibir el fármaco del estudio. y se recuperó de los efectos agudos de la terapia (la toxicidad relacionada con el tratamiento se resolvió al nivel inicial) excepto por la alopecia residual
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tener una esperanza de vida estimada mayor o igual a 12 semanas
• Son capaces de tragar cápsulas.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento con un fármaco que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación dentro de los 14 o 21 días de la dosis inicial del fármaco del estudio para un agente no mielosupresor o mielosupresor, respectivamente.
• Tener antecedentes personales de cualquiera de las siguientes afecciones: presíncope o síncope de etiología inexplicable o cardiovascular, arritmia ventricular (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), muerte cardíaca súbita o paro cardíaco repentino
• Tener afecciones médicas preexistentes graves que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado)
• Para aumento de dosis (Parte A): tiene una neoplasia maligna o metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
• Para la confirmación de la dosis (partes B, D, E, F y G): tienen metástasis en el SNC radiográficamente o clínicamente inestable menos de 14 días antes de recibir el fármaco del estudio, independientemente de si están recibiendo corticosteroides
• Para la confirmación de la dosis (Parte C): tienen glioblastoma multiforme que es clínica o radiográficamente inestable menos de 14 días antes de recibir el fármaco del estudio, independientemente de si están recibiendo corticosteroides
• Tiene una leucemia aguda
• Haber recibido un trasplante autólogo o alogénico de células madre dentro de los 75 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio.
• Hembras que están embarazadas o lactando
• Tiene una infección activa bacteriana, fúngica y/o viral conocida (por ejemplo, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], antígeno de superficie de la hepatitis B [HBSAg] o anticuerpos contra la hepatitis C) No se requiere una prueba de detección para la inscripción