Исследование фазы 1 LY2835219 у участников с прогрессирующим раком

Критерии включения:

• Для всех частей (повышение и расширение дозы): участник должен быть, по мнению исследователя, подходящим кандидатом на экспериментальную терапию либо после того, как доступные стандартные терапии перестали приносить клиническую пользу (части A, B, C, D, E). и F) или в комбинации с фулвестрантом (только Часть G)
• Для увеличения дозы (часть A): у участника должны быть гистологические или цитологические доказательства рака, либо солидной опухоли, либо лимфомы, которая прогрессирует и / или метастазирует.

• Для увеличения дозы (части B, C, D, E, F и G): участник должен иметь гистологические или цитологические доказательства одного из следующих видов рака:

  • Часть B: Немелкоклеточный рак легкого любого подтипа, распространенный и/или метастатический
  • Часть C: мультиформная глиобластома, которая прогрессировала или рецидивировала после лучевой и/или химиотерапии.
  • Часть D: Рак молочной железы на поздних стадиях и/или с метастазами
  • Часть E: меланома на поздних стадиях и/или метастатическая
  • Часть F: Колоректальный рак
  • Часть G: Рак молочной железы, который является не только прогрессирующим и/или метастатическим, но и положительным по гормональным рецепторам.

• Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) или пересмотренным критериям ответа для злокачественной лимфомы.

  • Для частей A и G: наличие измеримого или неизмеримого заболевания
  • Для частей B, C, D, E и F: наличие измеримого заболевания.
• Дали письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию
• Иметь рабочий статус меньше или равный 1 для повышения дозы (часть A) и меньше или равный 2 для подтверждения дозы (части B, C, D, E, F и G) в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) шкала
• Прекратили все предыдущие методы лечения рака (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и экспериментальную терапию), за исключением фулвестранта (только для Части G), по крайней мере, на 21 день для миелосупрессивных агентов или на 14 дней для немиелосупрессивных агентов до получения исследуемого препарата, и восстановились после острых эффектов терапии (токсичность, связанная с лечением, разрешилась до исходного уровня), за исключением остаточной алопеции.
• Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования
• Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Иметь расчетную ожидаемую продолжительность жизни больше или равную 12 неделям
• Умеют глотать капсулы

Критерий исключения:

• Получали лечение препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов по какому-либо показанию, в течение 14 или 21 дня после начальной дозы исследуемого препарата для немиелосупрессивного или миелосупрессивного агента соответственно.
• Наличие в анамнезе любого из следующих состояний: предобморочное состояние или обморок необъяснимой или сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия (включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков), внезапная сердечная смерть или внезапная остановка сердца
• Иметь ранее существовавшие серьезные заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают участие в этом исследовании (например, в анамнезе обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки)
• Для повышения дозы (часть A): наличие злокачественных новообразований или метастазов в центральной нервной системе (ЦНС).
• Для подтверждения дозы (части B, D, E, F и G): наличие метастазов в ЦНС, рентгенологически или клинически нестабильных менее чем за 14 дней до приема исследуемого препарата, независимо от того, получают ли они кортикостероиды.
• Для подтверждения дозы (часть C): иметь мультиформную глиобластому, рентгенологически или клинически нестабильную менее чем за 14 дней до приема исследуемого препарата, независимо от того, получают ли они кортикостероиды.
• У вас острый лейкоз
• Получили аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 75 дней после начальной дозы исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Имеют активную бактериальную, грибковую и/или известную вирусную инфекцию (например, антитела к вирусу иммунодефицита человека [ВИЧ], поверхностный антиген гепатита В [HBSAg] или антитела к гепатиту С). Скрининг не требуется для регистрации