Uno studio di fase 1 su LY2835219 nei partecipanti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• Per tutte le parti (aumento ed espansione della dose): il partecipante deve essere, a giudizio dello sperimentatore, un candidato appropriato per la terapia sperimentale dopo che le terapie standard disponibili hanno cessato di fornire benefici clinici (Parti A, B, C, D, E e F) o in combinazione con fulvestrant (solo parte G)
• Per l'aumento della dose (Parte A): il partecipante deve avere evidenza istologica o citologica di cancro, un tumore solido o un linfoma, che è avanzato e/o metastatico

• Per l'espansione della dose (parti B, C, D, E, F e G): il partecipante deve avere prove istologiche o citologiche di uno dei seguenti tumori:

  • Parte B: carcinoma polmonare non a piccole cellule di qualsiasi sottotipo avanzato e/o metastatico
  • Parte C: Glioblastoma multiforme che è progredito o recidivato dopo radioterapia e/o chemioterapia
  • Parte D: carcinoma mammario avanzato e/o metastatico
  • Parte E: melanoma avanzato e/o metastatico
  • Parte F: Cancro colorettale
  • Parte G: cancro al seno non solo avanzato e/o metastatico, ma anche positivo ai recettori ormonali

• Come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) o dai criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno

  • Per le parti A e G: avere una malattia misurabile o non misurabile
  • Per le parti B, C, D, E e F: avere una malattia misurabile
• Avere dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
• Avere un performance status inferiore o uguale a 1 per Dose Escalation (Parte A) e inferiore o uguale a 2 per Dose Confirmation (Parti B, C, D, E, F e G) nell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scala
• Avere interrotto tutte le precedenti terapie per il cancro (incluse chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e terapia sperimentale) ad eccezione di fulvestrant (solo per la Parte G) per almeno 21 giorni per gli agenti mielosoppressivi o 14 giorni per gli agenti non mielosoppressivi prima di ricevere il farmaco in studio, e recuperato dagli effetti acuti della terapia (tossicità correlata al trattamento risolta al basale) ad eccezione dell'alopecia residua
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio
• Maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare precauzioni contraccettive approvate dal medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Avere un'aspettativa di vita stimata maggiore o uguale a 12 settimane
• Sono in grado di ingoiare capsule

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto un trattamento con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione entro 14 o 21 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio per un agente non mielosoppressivo o mielosoppressivo, rispettivamente
• Avere una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: presincope o sincope di eziologia inspiegabile o cardiovascolare, aritmia ventricolare (incluse ma non limitate a tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare), morte cardiaca improvvisa o arresto cardiaco improvviso
• Avere gravi condizioni mediche preesistenti che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, storia di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue)
• Per l'aumento della dose (parte A): presenza di malignità o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Per la conferma della dose (Parti B, D, E, F e G): Avere metastasi al SNC radiograficamente o clinicamente instabili meno di 14 giorni prima di ricevere il farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che stiano ricevendo corticosteroidi
• Per la conferma della dose (Parte C): Avere glioblastoma multiforme che è radiograficamente o clinicamente instabile meno di 14 giorni prima di ricevere il farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che stiano ricevendo corticosteroidi
• Avere una leucemia acuta
• - Hanno ricevuto un trapianto autologo o allogenico di cellule staminali entro 75 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Avere un'infezione batterica, fungina e/o virale nota (ad esempio, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana [HIV], antigene di superficie dell'epatite B [HBSAg] o anticorpi dell'epatite C) Lo screening non è richiesto per l'arruolamento