Étude sur AEB071 (un inhibiteur de la protéine kinase C) chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B mutant CD79
16 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude ouverte, à un seul bras, de phase I sur AEB071 (un inhibiteur de la protéine kinase C) chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B mutant CD79
Cette étude comporte deux phases, une phase d'escalade de dose et une phase d'expansion de dose.
Pour l'escalade de dose, l'objectif principal est d'estimer la dose maximale tolérée d'AEB071 chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B.
Le critère d'évaluation pour cet objectif sera l'occurrence d'une toxicité limitant la dose.
Pour l'extension de dose, l'objectif principal est de caractériser l'innocuité et la tolérabilité de la dose maximale tolérée ou de la dose de phase 2 recommandée d'AEB071 chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B.
Les critères d'évaluation pour cet objectif seront la survenue d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG), l'évaluation des valeurs de laboratoire clinique et les mesures des signes vitaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Allemagne, 81377
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corée, République de, 135-710
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08025
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08003
- Novartis Investigative Site
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Creteil, France, 94010
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, France, 59 037
- Novartis Investigative Site
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Pierre-Benite Cédex, France, F-69495
- Novartis Investigative Site
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Rouen Cedex 1, France, 76038
- Novartis Investigative Site
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Shatin, New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italie, 10126
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 10048
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine Div. of Medical Oncology
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack (SC)
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSK 2
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC Location
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) avec mutations activatrices dans CD79 (sous-unités A ou B). Le DLBCL résultant d'un lymphome indolent transformé est autorisé.
Traitement antérieur et rechute après une chimiothérapie à base d'anthracyclines et une greffe autologue de moelle osseuse ou de cellules souches. Les patients qui ne sont pas éligibles à la greffe peuvent être considérés pour l'étude après un seul schéma de chimiothérapie tel que R-CHOP ou R-EPOCH seul. Il n'y a pas de limite au traitement antérieur autorisé.
- Les patients peuvent être traités avec une radiothérapie localisée sur jusqu'à deux sites de la maladie, tant qu'une maladie mesurable ou évaluable demeure sur les sites non traités.
- Les patients peuvent être traités avec des corticostéroïdes immédiatement avant l'inscription et au cours du traitement de l'étude tant que le traitement aux stéroïdes est réduit à une dose quotidienne totale de 10 mg ou moins de prednisone (ou son équivalent) avant l'administration d'AEB071.
- Statut de performance OMS ≤2
Critère d'exclusion:
- Patients au moment de la sélection qui sont traités avec des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui ne peuvent pas être interrompus.
- Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :
- Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire
- Présence de fibrillation auriculaire instable (réponse ventriculaire > 100 bpm) ; Les patients atteints de fibrillation auriculaire stable sont éligibles, à condition qu'ils ne répondent à aucun des autres critères d'exclusion cardiaque.
- Angine de poitrine ou infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude
- Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; arythmie ou hypertension non contrôlée ; antécédents d'hypertension labile ou mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur)
- Patients atteints d'une autre tumeur maligne traitée au cours des trois dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé et du carcinome cervical.
- Patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption d'AEB071.
Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Le test de dépistage du VIH n'est pas requis dans le cadre de cette étude
Patients ayant des antécédents connus d'hépatite B ou C active, sauf s'ils sont sous traitement antiviral
- La détermination du statut d'hépatite active doit être conforme à la norme de soins de chaque site
- Le test des hépatites B et C n'est pas requis dans le cadre de cette étude
Temps écoulé depuis le dernier traitement antérieur pour le traitement d'une tumeur maligne sous-jacente** :
- Chimiothérapie cytotoxique : ≤ à la durée du cycle le plus récent du schéma précédent (avec un minimum de 2 semaines pour tous)
- Thérapie biologique (p. ex., anticorps) : ≤ 4 semaines
≤ 5 x t1/2 d'une petite molécule thérapeutique, non autrement définie ci-dessus
**Les patients doivent avoir récupéré ou stabilisé de toutes les toxicités liées à leur traitement précédent, à l'exception de l'alopécie
- Patients ayant des antécédents de coagulopathie importante ou une condition médicale nécessitant une anticoagulation systémique à long terme qui interférerait avec les biopsies.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure moins de 4 semaines avant l'inscription ou qui ne se sont pas complètement remis d'une intervention chirurgicale antérieure.
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AEB071
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Fréquence de la toxicité limitant la dose (DLT) pendant le cycle 1 (phase d'escalade de dose)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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Cycle 1 (28 jours)
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Nombre de participants signalant des événements indésirables graves et des événements indésirables (phase d'expansion de la dose)
Délai: Base de référence, 28 jours
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Base de référence, 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global, en utilisant les critères du NHLIWG
Délai: Base de référence, 12 mois
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Évaluer le taux de réponse global à AEB071
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Base de référence, 12 mois
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Nombre de participants signalant des événements indésirables graves et des événements indésirables
Délai: Base de référence, 12 mois
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Base de référence, 12 mois
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AEB071 Paramètres PK comprenant Cmax, tmax, AUCt, Ctrough, CL/F et RA
Délai: 7 premiers mois de la période de traitement
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Évaluer la pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples d'AEB071 chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)
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7 premiers mois de la période de traitement
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Expression génique et protéique pré et post-dose des cytokines et toute corrélation avec l'exposition à AEB071
Délai: 7 premiers mois de la période de traitement
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Évaluer la réponse pharmacodynamique à AEB071 dans des échantillons de lymphome et de sang
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7 premiers mois de la période de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novarts Pharmaceuticals, Novarts Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2011
Première publication (Estimation)
26 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2020
Dernière vérification
1 janvier 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COEB071X2101
- 2010-024367-41 (Numéro EudraCT)
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