Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AEB071 (en proteinkinase C-hemmer) hos pasienter med CD79-mutant diffust stort B-celle lymfom

16. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen, enkeltarms, fase I-studie av AEB071 (en proteinkinase C-hemmer) hos pasienter med CD79-mutant diffust stort B-celle lymfom

Denne studien har to faser, en doseeskaleringsfase og en doseutvidelsesfase. For doseøkning er hovedmålet å estimere maksimal tolerert dose av AEB071 hos pasienter med diffust storcellet b-celle lymfom. Endepunktet for dette målet vil være forekomst av dosebegrensende toksisitet. For doseutvidelse er hovedmålet å karakterisere sikkerheten og toleransen til den maksimalt tolererte dosen eller anbefalt fase 2-dose av AEB071 hos pasienter med diffust storcellet b-celle lymfom. Endepunktene for dette målet vil være forekomst av uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), vurdering av kliniske laboratorieverdier og målinger av vitale tegn.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Div. of Medical Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center Hackensack (SC)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSK 2
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC Location
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59 037
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Benite Cédex, Frankrike, F-69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Frankrike, 76038
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 135-710
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08003
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) med aktiverende mutasjoner i CD79 (A- eller B-underenheter). DLBCL som oppsto fra transformert indolent lymfom er tillatt.

  • Tidligere behandling og tilbakefall etter antracyklinbasert kjemoterapi og autolog benmargs- eller stamcelletransplantasjon. Pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon kan vurderes for studien etter et enkelt regime med kjemoterapi som R-CHOP eller R-EPOCH alene. Det er ingen grense for tidligere terapi tillatt.

    • Pasienter kan behandles med lokalisert stråling til så mange som to sykdomssteder, så lenge målbar eller evaluerbar sykdom forblir på ubehandlede steder.
    • Pasienter kan behandles med kortikosteroider umiddelbart før registrering og i løpet av studiebehandlingen så lenge steriodebehandlingen trappes ned til en total daglig dose på 10 mg eller mindre av prednison (eller tilsvarende) før administrering av AEB071
  • WHO ytelsesstatus på ≤2

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter på screening som er behandlet med sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) som ikke kan seponeres.
  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:
  • Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulær takyarytmi
  • Tilstedeværelse av ustabil atrieflimmer (ventrikkelrespons > 100 bpm); Pasienter med stabilt atrieflimmer er kvalifisert, forutsatt at de ikke oppfyller noen av de andre kardiale eksklusjonskriteriene.
  • Angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før start av studiemedisin
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ukontrollert arytmi eller hypertensjon; anamnese med labil hypertensjon eller dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
  • Pasienter med annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste tre årene med unntak av lokalisert basalcellekarsinom og livmorhalskreft.
  • Pasienter med nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan forstyrre absorpsjonen av AEB071.

  • Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)

    • HIV-testing er ikke nødvendig som en del av denne studien

  • Pasienter med en kjent historie med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon med mindre de er på antiviral behandling

    • Bestemmelsen av aktiv hepatittstatus bør være i henhold til standard behandling på hvert sted
    • Hepatitt B- og C-testing er ikke nødvendig som en del av denne studien

Tid siden siste tidligere behandling for behandling av underliggende malignitet**:

  • Cytotoksisk kjemoterapi: ≤ enn varigheten av den siste syklusen av forrige kur (med minimum 2 uker for alle)
  • Biologisk terapi (f.eks. antistoffer): ≤ 4 uker

  • ≤ 5 x t1/2 av et lite molekylært terapeutisk middel, ikke annet definert ovenfor

    ** Pasienter må ha kommet seg eller stabilisert seg fra alle toksisiteter relatert til deres tidligere behandling bortsett fra alopecia

  • Pasienter med noen historie med betydelig koagulopati eller en medisinsk tilstand som krever langvarig systemisk antikoagulasjon som kan forstyrre biopsier.
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner mindre enn 4 uker før registrering eller som ikke har kommet seg helt etter tidligere operasjon.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AEB071
Legemiddel: AEB071

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighet av dosebegrensende toksisitet (DLT) under syklus 1 (doseeskaleringsfase)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
Syklus 1 (28 dager)
Antall P-deltakere som rapporterer alvorlige uønskede hendelser og uønskede hendelser (doseutvidelsesfase)
Tidsramme: Utgangspunkt, 28 dager
Utgangspunkt, 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate ved bruk av NHLIWG-kriterier
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Vurder den samlede svarprosenten til AEB071
Baseline, 12 måneder
Antall deltakere som rapporterer alvorlige uønskede hendelser og uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Baseline, 12 måneder
AEB071 PK-parametere inkludert Cmax, tmax, AUCt, Ctrough, CL/F og RA
Tidsramme: Første 7 måneder av behandlingsperioden
Evaluer enkelt- og flerdose-PK av AEB071 hos pasienter med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
Første 7 måneder av behandlingsperioden
Pre og post-dose gen og proteinekspresjon av cytokiner og eventuelle korrelasjoner med eksponering for AEB071
Tidsramme: Første 7 måneder av behandlingsperioden
Vurder den farmakodynamiske responsen på AEB071 i lymfom og blodprøver
Første 7 måneder av behandlingsperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novarts Pharmaceuticals, Novarts Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

26. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2020

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COEB071X2101
  • 2010-024367-41 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere