Estudio de AEB071 (un inhibidor de la proteína cinasa C) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes con mutación CD79
16 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase I de etiqueta abierta, de un solo brazo, de AEB071 (un inhibidor de la proteína quinasa C) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes con mutación CD79
Este estudio tiene dos fases, una fase de escalada de dosis y una fase de expansión de dosis.
Para el aumento de la dosis, el objetivo principal es estimar la dosis máxima tolerada de AEB071 en pacientes con linfoma difuso de células B grandes.
El criterio de valoración para este objetivo será la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Para la expansión de la dosis, el objetivo principal es caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de la dosis máxima tolerada o la dosis de fase 2 recomendada de AEB071 en pacientes con linfoma difuso de células B grandes.
Los criterios de valoración para este objetivo serán la aparición de eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE), evaluación de valores de laboratorio clínico y mediciones de signos vitales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 81377
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 135-710
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08025
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08003
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Div. of Medical Oncology
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack (SC)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSK 2
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC Location
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Creteil, Francia, 94010
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, Francia, 59 037
- Novartis Investigative Site
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Pierre-Benite Cédex, Francia, F-69495
- Novartis Investigative Site
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Rouen Cedex 1, Francia, 76038
- Novartis Investigative Site
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Shatin, New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10048
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) con mutaciones activadoras en CD79 (subunidades A o B). Se permite DLBCL que surgió de linfoma indolente transformado.
Tratamiento previo y recaída después de quimioterapia basada en antraciclinas y trasplante autólogo de médula ósea o células madre. Los pacientes que no son elegibles para trasplante pueden ser considerados para el estudio después de un solo régimen de quimioterapia como R-CHOP o R-EPOCH solo. No hay límite para la terapia previa permitida.
- Los pacientes pueden recibir tratamiento con radiación localizada en hasta dos sitios de la enfermedad, siempre que la enfermedad medible o evaluable permanezca en los sitios no tratados.
- Los pacientes pueden recibir tratamiento con corticosteroides inmediatamente antes de la inscripción y durante el transcurso del tratamiento del estudio, siempre que el tratamiento con esteroides se reduzca gradualmente a una dosis diaria total de 10 mg o menos de prednisona (o su equivalente) antes de la administración de AEB071.
- Estado funcional de la OMS de ≤2
Criterio de exclusión:
- Pacientes en el cribado que reciben tratamiento con inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que no pueden suspenderse.
- Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:
- Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular
- Presencia de fibrilación auricular inestable (respuesta ventricular > 100 lpm); Los pacientes con fibrilación auricular estable son elegibles, siempre que no cumplan con ninguno de los otros criterios de exclusión cardíaca.
- Angina de pecho o infarto agudo de miocardio ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
- Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia o hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o cumplimiento deficiente de un régimen antihipertensivo)
- Pacientes con otra neoplasia maligna que haya sido tratada en los últimos tres años con la excepción del carcinoma basocelular localizado y el carcinoma de cuello uterino.
- Pacientes con deterioro de la función GI o enfermedad GI que podría interferir con la absorción de AEB071.
Pacientes con antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- No se requiere la prueba del VIH como parte de este estudio.
Pacientes con antecedentes conocidos de infección activa por hepatitis B o C, a menos que estén en terapia antiviral.
- La determinación del estado de hepatitis activa debe ser según el estándar de atención en cada sitio
- No se requieren pruebas de hepatitis B y C como parte de este estudio.
Tiempo desde la última terapia previa para el tratamiento de una neoplasia maligna subyacente**:
- Quimioterapia citotóxica: ≤ que la duración del ciclo más reciente del régimen anterior (con un mínimo de 2 semanas para todos)
- Terapia biológica (p. ej., anticuerpos): ≤ 4 semanas
≤ 5 x t1/2 de una molécula pequeña terapéutica, no definida anteriormente
**Los pacientes deben haberse recuperado o estabilizado de todas las toxicidades relacionadas con su tratamiento anterior, excepto la alopecia
- Pacientes con antecedentes de coagulopatía significativa o una afección médica que requiera anticoagulación sistémica a largo plazo que pueda interferir con las biopsias.
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor menos de 4 semanas antes de la inscripción o que no se hayan recuperado por completo de una cirugía anterior.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AEB071
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) durante el ciclo 1 (fase de aumento de dosis)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
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Ciclo 1 (28 días)
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Número de participantes que informaron eventos adversos graves y eventos adversos (fase de expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base, 28 días
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Línea de base, 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general, utilizando los criterios del NHLIWG
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
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Evaluar la tasa de respuesta general a AEB071
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Línea base, 12 meses
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Número de participantes que informaron eventos adversos graves y eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
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Línea base, 12 meses
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AEB071 Parámetros PK que incluyen Cmax, tmax, AUCt, Ctrough, CL/F y RA
Periodo de tiempo: Primeros 7 meses del período de tratamiento
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Evaluar la farmacocinética de dosis única y múltiple de AEB071 en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
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Primeros 7 meses del período de tratamiento
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Expresión génica y proteica de citoquinas antes y después de la dosis y cualquier correlación con la exposición a AEB071
Periodo de tiempo: Primeros 7 meses del período de tratamiento
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Evaluar la respuesta farmacodinámica a AEB071 en linfoma y muestras de sangre
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Primeros 7 meses del período de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novarts Pharmaceuticals, Novarts Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de enero de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- COEB071X2101
- 2010-024367-41 (Número EudraCT)
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