Изучение AEB071 (ингибитора протеинкиназы C) у пациентов с CD79-мутантной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой
16 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Открытое одногрупповое исследование фазы I AEB071 (ингибитора протеинкиназы C) у пациентов с CD79-мутантной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой
Это исследование состоит из двух фаз: фазы повышения дозы и фазы увеличения дозы.
При повышении дозы основной целью является оценка максимально переносимой дозы AEB071 у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.
Конечной точкой для этой цели будет возникновение токсичности, ограничивающей дозу.
При расширении дозы основная цель состоит в том, чтобы охарактеризовать безопасность и переносимость максимально переносимой дозы или рекомендуемой дозы фазы 2 AEB071 у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.
Конечными точками для этой цели будут возникновение нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ), оценка клинико-лабораторных показателей и измерение основных показателей жизнедеятельности.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Германия, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories, Гонконг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08025
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Италия, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 135-710
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine Div. of Medical Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack (SC)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSK 2
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC Location
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Creteil, Франция, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Франция, 59 037
- Novartis Investigative Site
-
Pierre-Benite Cédex, Франция, F-69495
- Novartis Investigative Site
-
Rouen Cedex 1, Франция, 76038
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) с активирующими мутациями в CD79 (субъединицы А или В). Допускается ДВККЛ, возникшая из трансформированной индолентной лимфомы.
Предшествующее лечение и рецидив после химиотерапии на основе антрациклинов и аутологичной трансплантации костного мозга или стволовых клеток. Пациенты, которые не подходят для трансплантации, могут быть рассмотрены для участия в исследовании после одного режима химиотерапии, такого как только R-CHOP или R-EPOCH. Предварительная терапия не ограничена.
- Пациентов можно лечить локализованным облучением до двух очагов заболевания, пока измеримое или поддающееся оценке заболевание остается на нелеченых участках.
- Пациентов можно лечить кортикостероидами непосредственно перед включением в исследование и в течение курса лечения, если лечение стероидами снижается до общей суточной дозы 10 мг или менее преднизолона (или его эквивалента) перед введением AEB071.
- Статус эффективности ВОЗ ≤2
Критерий исключения:
- Пациенты при скрининге, которые лечатся сильными индукторами или ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), не могут быть прекращены.
- Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:
- История или наличие желудочковой тахиаритмии
- Наличие нестабильной фибрилляции предсердий (желудочковая реакция > 100 ударов в минуту); Пациенты со стабильной мерцательной аритмией имеют право на участие, если они не соответствуют ни одному из других кардиологических критериев исключения.
- Стенокардия или острый инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
- Другие клинически значимые заболевания сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая аритмия или артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение режима антигипертензивной терапии)
- Пациенты с другим злокачественным новообразованием, которое лечилось в течение последних трех лет, за исключением локализованного базально-клеточного рака и рака шейки матки.
- Пациенты с нарушением функции ЖКТ или заболеванием ЖКТ, которые могут препятствовать всасыванию AEB071.
Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Тестирование на ВИЧ не требуется в рамках этого исследования
Пациенты с известной историей активной инфекции гепатита В или С, если они не проходят противовирусную терапию.
- Определение статуса активного гепатита должно проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи в каждом учреждении.
- Тестирование на гепатит B и C не требуется в рамках этого исследования.
Время, прошедшее после последней предшествующей терапии основного злокачественного новообразования**:
- Цитотоксическая химиотерапия: ≤ продолжительности самого последнего цикла предыдущей схемы (минимум 2 недели для всех)
- Биологическая терапия (например, антитела): ≤ 4 недель
≤ 5 x t1/2 низкомолекулярного терапевтического средства, не определенного выше
**Пациенты должны выздороветь или стабилизироваться после всех проявлений токсичности, связанных с их предыдущим лечением, за исключением алопеции.
- Пациенты с любой историей значительной коагулопатии или медицинским состоянием, требующим долгосрочной системной антикоагулянтной терапии, которая может помешать биопсии.
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию менее чем за 4 недели до включения в исследование или не полностью восстановившиеся после предыдущей операции.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AEB071
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) во время цикла 1 (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
Количество участников, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях и нежелательных явлениях (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Базовый уровень, 28 дней
|
Базовый уровень, 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов с использованием критериев NHLIWG
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Оцените общую скорость ответа на AEB071
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
Количество участников, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях и нежелательных явлениях
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Исходный уровень, 12 месяцев
|
|
|
ФК-параметры AEB071, включая Cmax, tmax, AUCt, Ctrough, CL/F и RA
Временное ограничение: Первые 7 месяцев периода лечения
|
Оценить фармакокинетику однократной и многократной дозы AEB071 у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL).
|
Первые 7 месяцев периода лечения
|
|
Экспрессия генов и белков цитокинов до и после введения дозы и любые корреляции с воздействием AEB071
Временное ограничение: Первые 7 месяцев периода лечения
|
Оценить фармакодинамический ответ на AEB071 в лимфоме и образцах крови
|
Первые 7 месяцев периода лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novarts Pharmaceuticals, Novarts Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COEB071X2101
- 2010-024367-41 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .