Studio di AEB071 (un inibitore della proteina chinasi C) in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B mutante CD79

Criterio di inclusione:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) con mutazioni attivanti in CD79 (subunità A o B). È consentito il DLBCL derivante da linfoma indolente trasformato.

• Trattamento precedente e recidiva dopo chemioterapia a base di antracicline e trapianto autologo di midollo osseo o cellule staminali. I pazienti che non sono eleggibili al trapianto possono essere presi in considerazione per lo studio a seguito di un singolo regime di chemioterapia come solo R-CHOP o R-EPOCH. Non c'è limite alla terapia precedente consentita.

  • I pazienti possono essere trattati con radiazioni localizzate in un massimo di due siti di malattia, a condizione che la malattia misurabile o valutabile rimanga nei siti non trattati.
  • I pazienti possono essere trattati con corticosteroidi immediatamente prima dell'arruolamento e durante il corso del trattamento in studio, purché il trattamento con steroidi sia ridotto a una dose giornaliera totale di 10 mg o meno di prednisone (o equivalente) prima della somministrazione di AEB071
• Performance status OMS di ≤2

Criteri di esclusione:

• Pazienti allo screening trattati con forti induttori o inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) che non possono essere interrotti.
• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:
• Storia o presenza di tachiaritmia ventricolare
• Presenza di fibrillazione atriale instabile (risposta ventricolare > 100 bpm); I pazienti con fibrillazione atriale stabile sono ammissibili, a condizione che non soddisfino nessuno degli altri criteri di esclusione cardiaca.
• Angina pectoris o infarto miocardico acuto ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
• Altre malattie cardiache clinicamente significative (per es., insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; aritmia o ipertensione incontrollata; storia di ipertensione labile o scarsa compliance con un regime antipertensivo)
• Pazienti con un altro tumore maligno trattato negli ultimi tre anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato e del carcinoma cervicale.
• Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento di AEB071.

• Pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

  • Il test HIV non è richiesto come parte di questo studio

• Pazienti con una storia nota di infezione attiva da epatite B o C a meno che non siano in terapia antivirale

  • La determinazione dello stato di epatite attiva dovrebbe essere conforme allo standard di cura in ciascun centro
  • Il test dell'epatite B e C non è richiesto come parte di questo studio

Tempo trascorso dall'ultima terapia precedente per il trattamento del tumore maligno sottostante**:

• Chemioterapia citotossica: ≤ alla durata del ciclo più recente del regime precedente (con un minimo di 2 settimane per tutti)
• Terapia biologica (ad esempio, anticorpi): ≤ 4 settimane

• ≤ 5 x t1/2 di una piccola molecola terapeutica, non altrimenti definita sopra

  **I pazienti devono essersi ripresi o stabilizzati da tutte le tossicità correlate al trattamento precedente, ad eccezione dell'alopecia

• Pazienti con una storia di coagulopatia significativa o una condizione medica che richiede anticoagulazione sistemica a lungo termine che interferirebbe con le biopsie.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore meno di 4 settimane prima dell'arruolamento o che non si sono completamente ripresi da un precedente intervento chirurgico.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo