Studie van AEB071 (een proteïnekinase C-remmer) bij patiënten met CD79-mutant diffuus grootcellig B-cellymfoom
16 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label, eenarmige, fase I-studie van AEB071 (een proteïnekinase C-remmer) bij patiënten met CD79-mutant diffuus grootcellig B-cellymfoom
Deze studie heeft twee fasen, een dosisescalatiefase en een dosisexpansiefase.
Voor dosisescalatie is het primaire doel het schatten van de maximaal getolereerde dosis van AEB071 bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom.
Het eindpunt voor deze doelstelling is het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Voor dosisuitbreiding is het primaire doel het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase 2-dosis van AEB071 bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom.
De eindpunten voor deze doelstelling zijn het optreden van ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), beoordeling van klinische laboratoriumwaarden en metingen van vitale functies.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Duitsland, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrijk, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59 037
- Novartis Investigative Site
-
Pierre-Benite Cédex, Frankrijk, F-69495
- Novartis Investigative Site
-
Rouen Cedex 1, Frankrijk, 76038
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italië, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, republiek van, 135-710
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine Div. of Medical Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack (SC)
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSK 2
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC Location
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) met activerende mutaties in CD79 (A- of B-subeenheden). DLBCL die voortkwam uit getransformeerd indolent lymfoom is toegestaan.
Eerdere behandeling en terugval na op anthracycline gebaseerde chemotherapie en autologe beenmerg- of stamceltransplantatie. Patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie, kunnen in aanmerking komen voor de studie na een enkel regime van chemotherapie zoals alleen R-CHOP of R-EPOCH. Er is geen limiet aan eerdere therapie toegestaan.
- Patiënten kunnen worden behandeld met gelokaliseerde straling op maar liefst twee ziekteplaatsen, zolang de meetbare of evalueerbare ziekte op onbehandelde plaatsen blijft.
- Patiënten kunnen worden behandeld met corticosteroïden onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving en tijdens de loop van de studiebehandeling, zolang de behandeling met steroïden wordt afgebouwd tot een totale dagelijkse dosering van 10 mg of minder prednison (of het equivalent daarvan) voorafgaand aan de toediening van AEB071
- WHO-prestatiestatus van ≤2
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij screening die worden behandeld met sterke inductoren of remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) die niet kunnen worden stopgezet.
- Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:
- Geschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmie
- Aanwezigheid van onstabiel atriumfibrilleren (ventriculaire respons > 100 spm); Patiënten met stabiel boezemfibrilleren komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze niet voldoen aan een van de andere cardiale uitsluitingscriteria.
- Angina pectoris of acuut myocardinfarct ≤ 3 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
- Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. Symptomatisch congestief hartfalen; ongecontroleerde aritmie of hypertensie; voorgeschiedenis van labiele hypertensie of slechte naleving van een antihypertensivum)
- Patiënten met een andere maligniteit die in de afgelopen drie jaar is behandeld, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom.
- Patiënten met een verminderde maagdarmfunctie of een maagdarmziekte die de absorptie van AEB071 zou kunnen verstoren.
Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
- HIV-testen zijn niet vereist als onderdeel van deze studie
Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B- of C-infectie, tenzij ze antivirale therapie krijgen
- De bepaling van de actieve hepatitis-status moet op elke locatie volgens de standaardzorg plaatsvinden
- Hepatitis B- en C-testen zijn niet vereist als onderdeel van deze studie
Tijd sinds de laatste eerdere therapie voor behandeling van onderliggende maligniteit**:
- Cytotoxische chemotherapie: ≤ dan de duur van de meest recente cyclus van het vorige regime (met een minimum van 2 weken voor alle)
- Biologische therapie (bijv. antilichamen): ≤ 4 weken
≤ 5 x t1/2 van een therapeutisch middel met kleine moleculen, hierboven niet anders gedefinieerd
**Patiënten moeten hersteld of gestabiliseerd zijn van alle toxiciteiten gerelateerd aan hun vorige behandeling behalve alopecia
- Patiënten met een voorgeschiedenis van significante coagulopathie of een medische aandoening die langdurige systemische antistolling vereist die biopsieën zou verstoren.
- Patiënten die minder dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote operatie hebben ondergaan of die nog niet volledig zijn hersteld van een eerdere operatie.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AEB071
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens cyclus 1 (dosisescalatiefase)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
|
Cyclus 1 (28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers dat ernstige bijwerkingen en ongewenste voorvallen meldt (dosisuitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Basislijn, 28 dagen
|
Basislijn, 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage, met behulp van NHLIWG-criteria
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
|
Beoordeel het totale responspercentage op AEB071
|
Basislijn, 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat ernstige ongewenste voorvallen en ongewenste voorvallen meldt
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
|
Basislijn, 12 maanden
|
|
|
AEB071 PK-parameters waaronder Cmax, tmax, AUCt, Ctrough, CL/F en RA
Tijdsspanne: Eerste 7 maanden behandelingsperiode
|
Evalueer de enkelvoudige en meervoudige dosis PK van AEB071 bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
|
Eerste 7 maanden behandelingsperiode
|
|
Gen- en eiwitexpressie van cytokines vóór en na toediening en eventuele correlaties met blootstelling aan AEB071
Tijdsspanne: Eerste 7 maanden behandelingsperiode
|
Beoordeel de farmacodynamische respons op AEB071 in lymfoom en bloedmonsters
|
Eerste 7 maanden behandelingsperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novarts Pharmaceuticals, Novarts Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
26 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COEB071X2101
- 2010-024367-41 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .