Studie av AEB071 (en proteinkinas C-hämmare) hos patienter med CD79-mutant diffust stort B-cellslymfom
16 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En öppen, enkelarmad, fas I-studie av AEB071 (en proteinkinas C-hämmare) hos patienter med CD79-mutant diffust stort B-cellslymfom
Denna studie har två faser, en dosökningsfas och en dosexpansionsfas.
För dosökning är det primära målet att uppskatta den maximalt tolererade dosen av AEB071 hos patienter med diffust storcelligt b-cellslymfom.
Slutpunkten för detta mål kommer att vara förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
För dosexpansion är det primära målet att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för den maximalt tolererade dosen eller rekommenderade fas 2-dosen av AEB071 hos patienter med diffust storcelligt b-cellslymfom.
Ändpunkterna för detta mål kommer att vara förekomst av biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), bedömning av kliniska laboratorievärden och mätningar av vitala tecken.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Frankrike, 59 037
- Novartis Investigative Site
-
Pierre-Benite Cédex, Frankrike, F-69495
- Novartis Investigative Site
-
Rouen Cedex 1, Frankrike, 76038
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine Div. of Medical Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack (SC)
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSK 2
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC Location
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 135-710
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diffus storcellslymfom (DLBCL) med aktiverande mutationer i CD79 (A- eller B-subenheter). DLBCL som uppstått från transformerat indolent lymfom är tillåtet.
Tidigare behandling och återfall efter antracyklinbaserad kemoterapi och autolog benmärgs- eller stamcellstransplantation. Patienter som inte är berättigade till transplantation kan övervägas för studien efter en enda kemoterapiregim såsom R-CHOP eller R-EPOCH enbart. Det finns ingen gräns för tidigare terapi.
- Patienter kan behandlas med lokaliserad strålning till så många som två sjukdomsställen, så länge som mätbar eller evaluerbar sjukdom finns kvar på obehandlade ställen.
- Patienter kan behandlas med kortikosteroider omedelbart före inskrivningen och under studiebehandlingens gång så länge som steriodbehandlingen minskas till en total daglig dos på 10 mg eller mindre av prednison (eller motsvarande) före administrering av AEB071
- WHO prestandastatus på ≤2
Exklusions kriterier:
- Patienter på screening som behandlas med starka inducerare eller hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) som inte kan avbrytas.
- Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:
- Historik eller närvaro av ventrikulär takyarytmi
- Förekomst av instabilt förmaksflimmer (ventrikulärt svar > 100 slag per minut); Patienter med stabilt förmaksflimmer är berättigade, förutsatt att de inte uppfyller något av de andra uteslutningskriterierna för hjärtat.
- Angina pectoris eller akut hjärtinfarkt ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
- Annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; okontrollerad arytmi eller hypertoni; historia av labil hypertoni eller dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim)
- Patienter med annan malignitet som behandlats under de senaste tre åren med undantag för lokaliserat basalcellscancer och livmoderhalscancer.
- Patienter med nedsatt GI-funktion eller GI-sjukdom som kan störa absorptionen av AEB071.
Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
- HIV-testning krävs inte som en del av denna studie
Patienter med en känd historia av aktiv hepatit B- eller C-infektion såvida de inte går på antiviral behandling
- Bestämningen av aktiv hepatitstatus bör ske enligt standarden för vård på varje plats
- Hepatit B- och C-testning krävs inte som en del av denna studie
Tid sedan den senaste föregående behandlingen för behandling av underliggande malignitet**:
- Cytotoxisk kemoterapi: ≤ än varaktigheten av den senaste cykeln av föregående kur (med minst 2 veckor för alla)
- Biologisk behandling (t.ex. antikroppar): ≤ 4 veckor
≤ 5 x t1/2 av ett terapeutiskt medel med små molekyler, ej annat definierat ovan
**Patienter måste ha återhämtat sig eller stabiliserats från alla toxiciteter relaterade till deras tidigare behandling förutom alopeci
- Patienter med någon historia av signifikant koagulopati eller ett medicinskt tillstånd som kräver långvarig systemisk antikoagulering som skulle störa biopsier.
- Patienter som genomgått en större operation mindre än 4 veckor före inskrivning eller som inte har återhämtat sig helt från tidigare operation.
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AEB071
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Frekvens av dosbegränsande toxicitet (DLT) under cykel 1 (doseskaleringsfas)
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
|
Cykel 1 (28 dagar)
|
|
Antal P-deltagare som rapporterar allvarliga biverkningar och biverkningar (dosexpansionsfas)
Tidsram: Baslinje, 28 dagar
|
Baslinje, 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens, med NHLIWG-kriterier
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Bedöm den totala svarsfrekvensen på AEB071
|
Baslinje, 12 månader
|
|
Antal deltagare som rapporterar allvarliga biverkningar och biverkningar
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Baslinje, 12 månader
|
|
|
AEB071 PK-parametrar inklusive Cmax, tmax, AUCt, Ctrough, CL/F och RA
Tidsram: Första 7 månaderna av behandlingsperioden
|
Utvärdera enkel- och multipeldos PK av AEB071 hos patienter med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
|
Första 7 månaderna av behandlingsperioden
|
|
Pre och post-dos gen och proteinuttryck av cytokiner och eventuella korrelationer med exponering för AEB071
Tidsram: Första 7 månaderna av behandlingsperioden
|
Bedöm det farmakodynamiska svaret på AEB071 i lymfom och blodprover
|
Första 7 månaderna av behandlingsperioden
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novarts Pharmaceuticals, Novarts Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2011
Första postat (Uppskatta)
26 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2020
Senast verifierad
1 januari 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COEB071X2101
- 2010-024367-41 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .