Estudo de AEB071 (um inibidor da proteína quinase C) em pacientes com linfoma difuso de grandes células B mutante CD79
16 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um Estudo Aberto, de Braço Único, Fase I de AEB071 (um Inibidor da Proteína Quinase C) em Pacientes com Linfoma Difuso de Células B Grandes Mutantes CD79
Este estudo tem duas fases, uma fase de escalonamento de dose e uma fase de expansão de dose.
Para escalonamento de dose, o objetivo primário é estimar a dose máxima tolerada de AEB071 em pacientes com linfoma difuso de grandes células b.
O ponto final para este objetivo será a ocorrência de Toxicidade Limitante de Dose.
Para a expansão da dose, o objetivo principal é caracterizar a segurança e a tolerabilidade da dose máxima tolerada ou dose recomendada de fase 2 de AEB071 em pacientes com linfoma difuso de grandes células b.
Os pontos finais para este objetivo serão a ocorrência de Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (SAEs), avaliação de valores laboratoriais clínicos e medições de sinais vitais.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81377
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08025
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08003
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Div. of Medical Oncology
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center Hackensack (SC)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSK 2
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Ohio State
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC Location
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Creteil, França, 94010
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, França, 59 037
- Novartis Investigative Site
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Pierre-Benite Cédex, França, F-69495
- Novartis Investigative Site
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Rouen Cedex 1, França, 76038
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Shatin, New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Itália, 10126
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 135-710
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) com mutações ativadoras em CD79 (subunidades A ou B). DLBCL que surgiu de linfoma indolente transformado é permitido.
Tratamento prévio e recaída após quimioterapia à base de antraciclina e transplante autólogo de medula óssea ou células-tronco. Os pacientes que não são elegíveis para transplante podem ser considerados para o estudo após um único regime de quimioterapia, como R-CHOP ou R-EPOCH sozinho. Não há limite para a terapia prévia permitida.
- Os pacientes podem ser tratados com radiação localizada em até dois locais da doença, desde que a doença mensurável ou avaliável permaneça em locais não tratados.
- Os pacientes podem ser tratados com corticosteróides imediatamente antes da inscrição e durante o curso do tratamento do estudo, desde que o tratamento com esteróides seja reduzido para uma dose diária total de 10 mg ou menos de prednisona (ou equivalente) antes da administração de AEB071
- Estado de desempenho da OMS de ≤2
Critério de exclusão:
- Pacientes na triagem que são tratados com fortes indutores ou inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que não podem ser descontinuados.
- Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:
- História ou presença de taquiarritmia ventricular
- Presença de fibrilação atrial instável (resposta ventricular > 100 bpm); Pacientes com fibrilação atrial estável são elegíveis, desde que não atendam a nenhum dos outros critérios de exclusão cardíaca.
- Angina pectoris ou infarto agudo do miocárdio ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
- Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática; arritmia ou hipertensão não controlada; história de hipertensão lábil ou baixa adesão a um regime anti-hipertensivo)
- Pacientes com outra neoplasia tratada nos últimos três anos, exceto carcinoma basocelular localizado e carcinoma cervical.
- Pacientes com comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa interferir na absorção de AEB071.
Pacientes com história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- O teste de HIV não é necessário como parte deste estudo
Pacientes com histórico conhecido de infecção ativa por hepatite B ou C, a menos que estejam em terapia antiviral
- A determinação do status de hepatite ativa deve ser feita de acordo com o padrão de atendimento em cada local
- O teste de hepatite B e C não é necessário como parte deste estudo
Tempo desde a última terapia anterior para tratamento de malignidade subjacente**:
- Quimioterapia citotóxica: ≤ que a duração do ciclo mais recente do regime anterior (com um mínimo de 2 semanas para todos)
- Terapia biológica (por exemplo, anticorpos): ≤ 4 semanas
≤ 5 x t1/2 de uma pequena molécula terapêutica, não definida de outra forma acima
**Os pacientes devem ter se recuperado ou estabilizado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior, exceto alopecia
- Pacientes com qualquer histórico de coagulopatia significativa ou condição médica que exija anticoagulação sistêmica de longo prazo que interfira nas biópsias.
- Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte menos de 4 semanas antes da inscrição ou que não se recuperaram totalmente de uma cirurgia anterior.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AEB071
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Frequência de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) durante o ciclo 1 (fase de Escalonamento de Dose)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
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Ciclo 1 (28 dias)
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Número de participantes que relataram eventos adversos graves e eventos adversos (fase de expansão da dose)
Prazo: Linha de base, 28 dias
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Linha de base, 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral, usando os critérios do NHLIWG
Prazo: Linha de base, 12 meses
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Avalie a taxa de resposta geral para AEB071
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Linha de base, 12 meses
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Número de participantes relatando eventos adversos graves e eventos adversos
Prazo: Linha de base, 12 meses
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Linha de base, 12 meses
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Parâmetros AEB071 PK incluindo Cmax, tmax, AUCt, Ctrough, CL/F e RA
Prazo: Primeiros 7 meses de período de tratamento
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Avaliar a farmacocinética de dose única e múltipla de AEB071 em pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
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Primeiros 7 meses de período de tratamento
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Expressão gênica e proteica pré e pós-dose de citocinas e quaisquer correlações com exposição a AEB071
Prazo: Primeiros 7 meses de período de tratamento
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Avaliar a resposta farmacodinâmica ao AEB071 em linfoma e amostras de sangue
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Primeiros 7 meses de período de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novarts Pharmaceuticals, Novarts Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de julho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
26 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COEB071X2101
- 2010-024367-41 (Número EudraCT)
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