Registre de base de données pour les biomarqueurs des réseaux neuronaux dans la psychose (Imaging)

Le projet proposé implique la collecte de données d'entretien clinique, de données comportementales, de sang, de données d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et de données d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) auprès de 1 000 volontaires, à la fois des patients volontaires et des volontaires normaux en bonne santé. Ces données seront utilisées dans les enquêtes actuelles et futures afin de mieux comprendre comment le cerveau des personnes atteintes de troubles mentaux traite différemment celui des volontaires sains. Les volontaires subiront une série d'entretiens cliniques pour déterminer leur diagnostic, leur formation aux tâches comportementales, leur bilan médical et leur imagerie par résonance magnétique structurelle et fonctionnelle standard. Aucun changement ne sera apporté aux médicaments ou aux régimes de traitement des patients volontaires dans le cadre de l'étude. Les données seront collectées pour tous les groupes de volontaires en fonction de leurs performances sur une variété de tâches cognitives assistées par ordinateur. Les volontaires seront formés selon des critères sur les tâches, auquel cas ils auront la possibilité de terminer les parties IRM et IRMf de l'étude. Des images IRM standard et fonctionnelles de l'ensemble du cerveau seront acquises pendant que les volontaires effectueront des tâches cognitives censées activer le lobe temporal médial et d'autres régions cérébrales pertinentes. Tout en participant à la partie tâche de l'IRMf, la stimulation visuelle (images) sera présentée par rétroprojection à partir d'un vidéoprojecteur haute résolution (série Epson 7000) avec zoom réglable. Les volontaires seront invités à appuyer sur un bouton d'une boîte à boutons portable pour enregistrer leurs réponses telles qu'elles ont été apprises au cours de la formation. Pour les parties de repos sans tâche de l'IRMf, les volontaires seront invités à rester détendus et alertes. En conjonction avec l'une des IRMf, nous réaliserons également une IRM du volume sanguin cérébral (CBV) pour étudier la perfusion sanguine dans le lobe temporal médial de volontaires atteints de maladie mentale afin de comparer aux volontaires témoins normaux.

Le projet proposé évaluera la connectivité cérébrale lors de tâches cognitives, y compris la détection de nouveauté, l'encodage et la récupération d'associations entre des stimuli individuels, et lors d'autres tâches cognitives censées produire des activations anormales d'IRMf chez des volontaires souffrant de troubles mentaux. Un exemple de tâche cognitive est réalisé comme suit. Les volontaires voient une série de noms d'une syllabe et sont invités à associer en interne un deuxième nom au mot présenté (par ex. "gare" au mot présenté "train"). Ils appuient sur un bouton de réponse lorsqu’ils ont réussi une association de mots. Par la suite, les volontaires se voient présenter un mélange de mots précédemment codés et un nouvel ensemble de noms d'une syllabe. Les volontaires appuient sur un bouton de réponse pour les mots précédemment présentés et sur un autre bouton pour les mots nouveaux (nouveaux). Les analyses IRMf pour les deux parties de cette tâche sont acquises entre la présentation du stimulus et la pression sur le bouton. Dans un autre exemple de tâche cognitive, les volontaires voient une nouvelle série de visages associés à des noms et doivent se souvenir du nom de chaque visage. Dans une période ultérieure, les volontaires tentent de se rappeler quel nom correspond à quel visage. Les analyses IRMf sont acquises lors du codage et de la récupération des paires visage-nom. Ces deux tâches décrites sont représentatives des tâches à réaliser en termes de difficulté et d'effort demandé aux volontaires. De plus, des tâches de « repos » et de « contrôle » seront utilisées pour établir une base de référence de l'activité cérébrale à laquelle nous pourrons ensuite comparer l'activité au cours de la tâche qui nous intéresse. Les volontaires recevront des instructions sur l'exécution des tâches et pratiqueront les tâches avant la numérisation afin d'éliminer la nouveauté de la tâche elle-même comme source de confusion potentielle. Bien que le temps de rendez-vous pour un scan puisse prendre plusieurs heures, le volontaire restera dans le scanner entre 60 et 120 minutes selon la tâche de mémoire spécifique administrée lors de cette visite. Tout volontaire peut recevoir une formation et être scanné sur plus d'une tâche, mais aucun volontaire ne sera gardé dans le scanner pendant plus de 120 minutes au cours d'une session donnée. Les volontaires peuvent également être invités à subir un ou deux examens de spectroscopie IRM de 60 minutes effectués sur le scanner 3Tesla (3T) ou 7Tesla (7T). Dans cette analyse, nous mesurerons les niveaux de différents composés cérébraux, tels que les neurotransmetteurs (par ex. glutamate, acide gamma aminobutyrique [GABA]) ou des métabolites cérébraux endogènes (par exemple, N-acétyl-aspartate) dans diverses régions du cerveau, pour étudier de manière non invasive la biochimie tissulaire.