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A PET Study in Healthy Volunteers

13 décembre 2012 mis à jour par: GlaxoSmithKline

A Positron Emission Tomography Study in Healthy Male Subjects to Examine the Test-retest Reliability of the D2/3 Agonist Radiotracer [11C]PHNO

This will be an open label, non-randomised [11C]PHNO PET study using healthy male volunteers. Each volunteer will undergo 4 [11C]PHNO PET scans to allow for further characterisation of this radioligand and examine the effects of [11C]PHNO mass carry-over and displaceable binding in the brain. This study aims to obtain data from 6 evaluable subjects.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

A test-retest (TRT) investigation of [11C]PHNO in human is required to further characterise [11C]PHNO. [11C] PHNO possesses very high affinity for the D3 receptor, and therefore most clinical studies are conducted at D3 occupancies >10%. As [11C]PHNO kinetics in the target brain regions are moderately slow, considerable mass carry over may be present on a 2nd PET scan conducted on the same day. In addition there appears to be a significant displaceable binding component in the cerebellum, which, if not accounted for, will lead to a bias in the quantification of specific [11C]PHNO binding. The aim of this study is therefore to examine the effects of [11C]PHNO mass carry-over and displaceable binding in the cerebellum, on the quantification of [11C]PHNO PET data.

This will be an open label, non-randomised [11C]PHNO PET study using healthy volunteers. Each volunteer will undergo 4 [11C]PHNO PET scans:

1st and 2nd scans; TRT on the same day with a minimal gap between [11C]PHNO injections to examine the effects of PHNO mass carry over, 3rd scan >1 week later to determine the "true" TRT variability and a 4th scan will follow a 15mg dose of aripiprazole (a D2/D3 compound which allows the highest clinically acceptable blockade of central D2/D3 receptors) and will examine the amount of displaceable binding in the cerebellum, a proposed reference tissue for [11C]PHNO.

The scan data will be quantified as regional volumes of distribution (VT).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • London, Royaume-Uni, W12 ONN
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

22 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Inclusion Criteria:

  1. Healthy as determined by a responsible physician
  2. Male subjects between 25 and 55 years of age.
  3. Male subjects must agree to use one of the contraception methods listed
  4. Capable of giving written informed consent

Exclusion Criteria:

  1. The subject has a positive pre-study drug/alcohol screen
  2. The subjects is using or has used regular prescription or non-prescription drugs
  3. Current or recent (within one year) gastrointestinal disease
  4. A screening ECG with a QTc value of >450msec and/or a PR interval outside the range 120 to 200msec or an ECG that is not suitable for QT measurements
  5. Pulse rate <50 or >100 bpm OR a systolic blood pressure >140 or <100 OR a diastolic blood pressure >90 or <60.
  6. History of long QT syndrome (personal or family) or other cardiac conduction disorder, or other clinically significant cardiac disease.
  7. Any previous or current psychiatric diagnosis listed in DSM-IV Axis I or II
  8. Any history of suicidal attempts, suicidal ideation or behaviour as assessed by appropriately trained study personnel.
  9. History of alcohol dependence
  10. The subject has participated in a clinical trial and has received an investigational product within the following time period prior to the first dosing day in the current study: 30 days, 5 half-lives or twice the duration of the biological effect of the investigational product (whichever is longer).
  11. Exposure to more than four new chemical entities within 12 months prior to the first dosing day.
  12. History of sensitivity to any of the study medications, or components thereof or a history of drug or other allergy that, in the opinion of the investigator or GSK Medical Monitor, contraindicates their participation.
  13. Where participation in the study would result in donation of blood or blood products in excess of 550 mL within a 56 day period.
  14. Previous inclusion in a research and/or medical protocol involving nuclear medicine, PET or radiological investigations with significant radiation burden
  15. Family history of cancer
  16. History of claustrophobia or subjects feeling that he will be unable to lie still on his back in the PET camera for a period of ~2 hours at a time.
  17. History or presence of a neurological diagnosis
  18. Presence of a cardiac pacemaker or other electronic device or ferromagnetic metal foreign bodies as assessed by a standard pre-MRI questionnaire.
  19. Unwillingness or inability to follow the procedures outlined in the protocol. -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: no treatment
Aripiprazole is a D2/D3 antagonist registered in the UK for use in the treatment of schizophrenia. It allows the highest clinically acceptable blockade of central D2/D3 receptors and will allow us to examine the amount of displaceable binding in the brain - a proposed reference tissue for [11C]PHNO.
examine the effects of [11C]PHNO mass carry-over and displaceable binding
A 4th scan will follow a 15mg dose of aripiprazole (a D2/D3 compound which allows the highest clinically acceptable blockade of central D2/D3 receptors)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
volume of distribution
Délai: one year
Regional volume of distribution (VT) in sub-cortical, brainstem and cerebellar regions of interest at each PET scan.
one year

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2011

Première publication (Estimation)

29 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 décembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2012

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur [11C]PHNO

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